肌松药的作用机制药效动力学VIP免费

LogoClicktoeditMastertitle第七章骨骼肌松弛药及其拮抗药CHAPTERSEVENSKELETALMUSCULARRELAXANTSANDANTAGONISTS朱昭琼ZhuZhao-Qiong.Departmentofanesthesiology,AffiliatedHospitalofZunyiMedicalCollege,China2014.4PartIIPartII1神经肌肉接头的兴奋传递离子通道开放N2受体：2α+β+γ+δAcetylcholine(Ach)蛋白亚基转动受体蛋白构型变化局部去极化电位1神经肌肉接头的兴奋传递Nm(N2-receptor)：（nicotinicmuscule)受体N1:神经节N-receptorNn:神经节N、中N受体Ach迅速水解Acetylcholinesterase（AchE)胆碱Ach原料相同点：去极化肌松药与非去极化肌松药作用部位均在接头后膜，均与Ach竞争受体上的α蛋白亚基的Ach结合部位不同点：阻滞方式不同2.肌松药的作用机制2.1竞争性阻滞2.1.1非去极化肌松药（N2受体阻断药）•与Ach受体结合后（妨碍了Ach与受体结合），受体构型不变,离子通道不开放,就不能产生去极化•阻止ACh进一步与受体结合——阻滞了神经肌肉兴奋传导2.1.2去极化肌松药（N2受体激动药）与Ach受体结合后受体构型改变,离子通道开放,产生与Ach相似、持久的去极化作用（长时间后，受体不能对Ach起反应）——阻滞了神经肌肉兴奋传导I相阻滞：激动剂与受体结合后，受体构型改变，离子通道→去极化II相阻滞或脱敏感阻滞：终板的持续去极化阻滞了正常的神经肌肉兴奋传导（由去极化转变为非去极化）2.22.2非竞争性阻滞非竞争性阻滞2.2.1离子通道阻滞（了解）:药物阻塞了离子通道使终板膜不能去极化关闭型阻滞:药物阻塞在离子通道口部,在离子通道关闭时即可发生开放型阻滞:激动药激活、开放离子通道后,药物进入通道内,发挥其阻滞效应2.2.2受体脱敏感阻滞（了解）受体对肌松药开放离子通道的作用不敏感。此时虽结合，但不发生受体蛋白构型变化，不能使离子通道开放。受体发生脱敏感阻滞就丧失正常功能(多发生在单次较大量用去极化肌松药或持续用药时)2.3作用于突触外和突触前ACh受体突触外胆碱受体：存在于突触后膜以外肌纤维膜上的受体，这类受体的数量在正常人很少。在肌纤维失去神经支配等病理情况下，突触外受体大量合成，这时使用琥珀胆碱等去极化肌松剂可造成大面积肌纤维膜去极化，引起大量的K+外流导致高血钾。上课习题:N胆碱受体Nm（nicotinicmuscule)receptor(N2receptor)N1:神经节受体Nn:神经节、中枢受体3.肌松药的药效动力学PharmacodynamicsofSkeletalMuscularRelaxants3.1几个概念安全阈：当神经肌接头后膜受体的75%被阻断时，肌颤搐的张力开始减弱，到95%时才完全消失；起效时间：给药最大肌松效应的时间临床时效：给药肌颤搐恢复25%的时间恢复指数：肌颤搐由25%75%的时效总时效：给药肌颤搐恢复95%的时间ED95：在N2O、巴比妥类药物和阿片类药物平衡麻醉下肌松药抑制单刺激肌颤搐95%的药量→→→→3.2选择性地松弛骨骼肌对精细动作的小肌群（眼肌、手指肌）较敏感喉部肌的肌松起效、消退较手指快(血运丰富）膈肌较不敏感，肌松药量为手指的2倍3.3各种肌松药的临床药效比较3.4不良反应释放组胺：带正电荷的NH4+与N2结合的同时还与N1、M受体结合心血管、自主神经系的不良反应外周血管周阻力↓、低血压、心动过速、蕁麻疹、皮肤红斑、瘙痒、组织水肿、支气管痉挛3.5特点不透过血-脑脊液屏障无中枢作用