氯吡格雷和替格瑞洛治疗急性冠脉综合征（ACS）的临床疗效对比目录背景及目的文献综述讨论与结论参考文献背景目的急性冠脉综合征（acutecoronarysyndrome，ACS）包括不稳定性心绞痛（unstableangina，UA）、ST段抬高性心肌梗死（STsegmentelevationmyocardialinfarction，STEMI）和非ST段抬高性心肌梗死（non-STsegmentelevationmyocardialinfarction，NSTEMI）。ACS最重要的病理生理机制是动脉粥样硬化斑块破裂引起血栓形成，血小板聚集在ACS的发生、发展中起重要作用。因此，对于ACS患者，无论是否采取经皮冠状动脉介入治疗（percutaneouscoronaryintervention，PCI），双重抗血小板治疗均能使患者获益。近年来，氯吡格雷联合阿司匹林成为治疗ACS的基石，得到国内外临床指南的I级推荐[1]。但是，越来越多的研究表明，ACS的患者即使接受了规范化治疗，仍有较高比例的患者会出现支架内血栓和心肌梗死等MACE事件[1-2]，然而，由于氯吡格雷是一种前体药，需要通过肝细胞色素P450同工酶的转化才能发挥抗血小板活化和聚集的作用，有研究显示，在接受氯吡格雷治疗的患者中，有5%～44%的患者会对氯吡格雷产生抵抗[1]。替格瑞洛是一种新型强效P2Y12受体拮抗剂，多国、多中心、双盲随机对照的PLATO研究表明，替格瑞洛较氯吡格雷进一步改善ACS患者的预后［1］，自2011年以来已被多部欧美指南推荐为ACS患者的一线或首选抗血小板药物［2-5］。文献综述氯吡格雷组：急诊PCI患者术前30min给予负荷剂量氯吡格雷300mg（赛诺菲安万特公司）+阿司匹林300mg（德国拜耳公司），次日起服用维持剂量氯吡格雷75mg/d+阿司匹林100mg/d；择期PCI患者均给予氯吡格雷75mg/d+阿司匹林100mg/d。替格瑞洛组：急诊PCI患者术前30min给予负荷剂量替格瑞洛180mg（倍琳达，阿斯利康公司）+阿司匹林300mg（德国拜耳公司），次日起服用维持剂量替格瑞洛90mg2/日+阿司匹林100mg1/日，择期PCI患者均给予替格瑞洛90mg2/日+阿司匹林100mg1/日氯吡格雷组42例患者中11例出现氯吡格雷抵抗，发生率为26.19%；替格瑞洛组42例患者中1例出现替格瑞洛抵抗，发生率为2.38%。氯吡格雷组抵抗率和替格瑞洛组抵抗率比较，差异有统计学意义（χ2=9.722，P=0.002）；氯吡格雷组中有1例（2.38%）发生阿司匹林抵抗；替格瑞洛组中有2例（4.76%）发生阿司匹林抵抗，两者发生率比较差异无显著统计学意义（χ2=0.346，P=0.557）替格瑞洛与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征疗效比较的Meta分析纳入研究的一般情况及质量评价纳入6项RCTs，患者总数是19660例，替格瑞洛组9855例，氯吡格雷组9805例。Meta分析显示：替格瑞洛组与氯吡格雷组之间的主要心脏不良事件（MACE）发生率（OR=0.67，95%CI：0.40～1.11，P=0.12）、心肌梗死发生率（OR=0.92，95%CI：0.81～1.04，P=0.17）、卒中发生率（OR=1.15，95%CI：0.89～1.49，P=0.28）、出血发生率（OR=1.05，95%CI：0.96～1.15，P=0.31）均无统计学差异。但呼吸困难发生率（OR=1.87，95%CI：1.70～2.06，P＜0.00001）有统计学差异。ACS患者84例，其中男性52例，女性32例，年龄50~71（60.48±8.96）岁。按入院顺序随机分为替格瑞洛组和氯吡格雷组，每组各42例。替格瑞洛组应用阿司匹林+替格瑞洛抗血小板治疗；氯吡格雷组应用阿司匹林+氯吡格雷抗血小板治疗。两组患者均观察治疗12个月。于治疗前、术后24h、术后7d、术后28d检测血小板最大聚集率（MPAR）、P2Y12反应单位（PRU）、可溶性白细胞分化抗原40配体（sCD40L）、高敏C反应蛋白（hs-CRP），并监测药物的不良反应。随访12个月的缺血事件和出血事件。术后24h、术后7d、术后28d替格瑞洛组患者的MPAR及PRU均显著低于氯吡格雷组，差异有统计学意义（P均＜0.01）。两组患者炎症因子水平均在术后24h出现峰值，随后下降。术后24h、7d、28d替格瑞洛组患者的hs-CRP和sCD40L水平均低于氯吡格雷组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。随访12个月内，替格瑞洛组缺血事件发生率低于氯吡格雷组（2.38%vs.19.05%），差异有统计学意义（P＜0.05）。急性冠脉综合征急诊快速诊治指南(2019)讨论与结论1.氯吡格雷是一种前体型药物，需要经过细胞色素P450同工酶的生物转化作用，才具有...
