帕立骨化醇在终末期肾病患者中的长期疗效和安全性研究参考文献帕立骨化醇用于治疗终末期肾病患者的安全性和有效性的一项长期多中心研究研究概述研究设计：前瞻性、多中心、开放标签III期临床研究入组人群：在美国20个中心共纳入164例成年长期接受血液透析的终末期肾病患者，帕立骨化醇静脉注射治疗13个月主要终点：降低iPTH的疗效控制血钙和血磷的疗效LindbergJ,etal.ClinicalNephrology.2001,56(4):315-323.研究设计4*在入组前曾接受骨化三醇、二氢速甾醇、阿法骨化醇或降钙素治疗的患者需进行洗脱LindbergJ,etal.ClinicalNephrology.2001,56(4):315-323.1.帕立骨化醇推荐的起始剂量为0.04-0.24μg/kg，静脉给药2-3次/周2.起始剂量至少维持一周，之后每周增加0.04μg/kg，直至获得理想的iPTH水平(100-300pg/ml)3.若出现高钙血症（标准化血钙＞11.5mg/dl）或钙磷乘积升高（Ca×P>75)，或是出于维持iPTH浓度的需要，可对帕立骨化醇的剂量进行调整筛选期筛选及洗脱阶段2-6周基线治疗期持续13个月洗脱*2周治疗前期n=164n=67每位患者均接受帕立骨化醇静脉给药治疗5主要入组标准进入治疗前期的主要入组标准•年龄≥18岁•5期CKD（终末期肾病）•正在接受血液透析•接下来至少12个月的时间内仍需接受血液透析进入治疗期的主要入组标准•标准化血钙水平＜11.5mg/dl•血清钙磷乘积≤75•iPTH水平≥300pg/ml•有妊娠可能的女性必须在预治疗期末血清妊娠试验阴性，且采取可靠的避孕措施LindbergJ,etal.ClinicalNephrology.2001,56(4):315-323.6主要排除标准进入治疗前期的主要排除标准•iPTH<300pg/ml•钙磷乘积>70•对骨化三醇及其它VitD化合物过敏•近期患有恶性肿瘤，有明显临床症状的肝病•近6个月内酒精或药物过量摄入•患有血液传播性疾病，如肝炎、HIV•既往接受过帕立骨化醇治疗•长期使用含铝的磷结合剂•需要降钙素治疗，长期口服或者静脉糖皮质激素或者其它影响血钙和骨代谢的药物，除外稳定服用雌激素和/或孕激素治疗的女性LindbergJ,etal.ClinicalNephrology.2001,56(4):315-323.患者基线特征特征患者的例数及百分比（n=164）性别男85（52%）女79（48%）种族非裔美国人119（73%）高加索人32（20%）西班牙人8（5%）其他5（3%）年龄（岁）平均值（标准差）56.7（1.04）范围24.6-83.8体重（kg）平均值（标准差）76.9（1.63）范围28.3-182.9LindbergJ,etal.ClinicalNephrology.2001,56(4):315-323.患者的肾病史*一个患者出现肾衰的原因可能多于一种，这个比例是基于214个调查结果得到的**患者既往可能接受一种或多种治疗，或未接受过VitD治疗LindbergJ,etal.ClinicalNephrology.2001,56(4):315-323.疾病特征患者例数及百分比（n=164）肾衰的主要原因*（>10%患者）高血压86（52%）糖尿病53（32%）其它44（27%）透析持续时间＜1年27（16%）1-＜5年90（55%）5-＜10年37（23%）≥10年10（6%）VitD治疗史**静脉注射骨化三醇134（82%）口服骨化三醇18（11%）口服双氢速甾醇1（1%）其它VitD类似物1（1%）未使用VitD类似物20（12%）9研究结果：•164例进入治疗期•67例（41%）完成了为期13个月的帕立骨化醇治疗•起始剂量的范围是0.04-0.393µg/kg，治疗期间所有患者每次治疗平均剂量为7.5µg（0.10µg/kg）•个体剂量范围为0.4–40µgLindbergJ,etal.ClinicalNephrology.2001,56(4):315-323.研究结果：完成13个月治疗的67例患者疗效分析10LindbergJ,etal.ClinicalNephrology.2001,56(4):315-323.•67/164例（41%）完成了13个月的帕立骨化醇治疗，其中52%的患者iPTH浓度达到治疗目标•平均iPTH水平在最初治疗4个月内快速下降，平均iPTH水平在治疗第5个月时达到方案指定的治疗目标（100-300pg/ml）•钙、磷平均数值均处于可接受的范围之内61/109钙磷乘积标准化血钙水平iPTH水平血磷水平iPTH(pg/ml)时间：月钙，磷水平（mg/dl)帕立骨化醇可快速有效地降低iPTH水平n=67研究结果：血钙、血磷及钙磷乘积达标率较理想11治疗第13个月，血钙、血磷、钙磷乘积达标的患者比例分别为99%、63%和81%LindbergJ,etal.ClinicalNephrology.2001,56(4):315-323.0%20%40%60%80%100%血钙≤11.5mg/dl血磷≤6.5mg/d...
