衰老动物模型江苏大学基础医学与医学技术学院姜旭淦分类自然老化动物模型：饲养时间长、价格昂贵，而且通常也未必是同批动物，参差不齐，从而影响实验结果的可靠性。依某一衰老学说，制成最接近临床衰老症状的动物模型——主要由啮齿类、鱼类、灵长类等动物复制而成。衰老模型一、啮齿类动物衰老模型二、鱼类衰老动物模型三、果蝇属衰老动物模型一、啮齿类动物衰老模型大鼠衰老模型小鼠衰老模型（一）大鼠衰老模型D-半乳糖衰老模型β-淀粉样蛋白（β-amyloidprotein,β-AP）模型辐照γ射线模型去除胸腺模型1.D-半乳糖所致的亚急性衰老模型以衰老的代谢学说为指导。代谢学说认为，新陈代谢是生命的本质，衰老是机体代谢性障碍的结果。糖代谢紊乱必然会引起心、肝、肾、脑等重要器官代谢异常，最终出现衰老。在一定时间内，连续给动物注射大剂量D-半乳糖，使机体细胞内半乳糖浓度增高，在醛糖还原酶的催化下还原成半乳糖醇，后者不能被细胞代谢而堆积在细胞内，影响正常的渗透压，导致细胞肿胀和功能障碍，细胞发生凋亡，最终致使衰老的发生。在制备D-半乳糖致衰老模型时，腹腔注射D-半乳糖生理盐水500mg.kg-1.d-1，连续给药56d。2.β-AP致衰老模型研究表明：β-AP是老年性痴呆（AD）患者脑海马和皮层老年斑的主要成分，且与AD的病理形成过程密切相关。双侧海马内单次注射β-AP可引起大鼠学习记忆功能下降，并导致单胺类神经递质显著下降。用来研究治疗AD的药物在β-AP聚集或沉淀、神经毒性作用和小胶质细胞的炎性反应等方面的作用。不足：（1）该模型在注入β-AP的同时，注射本身将对脑组织形成穿透性损伤；（2）要使大量的β-AP弥散性地分布到脑内而不在注射位点局部聚集仍存在许多问题；（3）目前β-AP是否具有神经毒性作用还有争议，其原因可能是所用β-AP的浓度不同。3.γ射线辐照的衰老大鼠模型让大鼠辐照γ射线能使机体内产生多种自由基，与生物膜中不饱和脂肪酸的弱键和不饱和键有高度的亲和力，启动脂质过氧化物反应链；辐射能使氧化酶和非氧化酶活性系统的防御机制减弱，白细胞总数和血红蛋白明显降低。大鼠的辐照吸收剂量为3Gy较为理想，辐照面积为25×25cm2，辐照源距动物高度为80cm，每次辐照为4min53s，连续辐照5d能快速有效的建立衰老动物模型。基于衰老自由基学说，把SOD和MDA作为衰老的生物学指标，辐射后大鼠可作为理想的测定衰老生化指标变化的动物模型。该法操作较简单，时间较D-半乳糖致衰老模型短，是一种快速有效建立衰老动物模型的方法。4.去胸腺衰老模型用乙醚麻醉大鼠仰卧固定，沿胸骨正中线纵行切开皮肤1.0cm~1.5cm，用眼科镊子分离皮下组织，再用眼科组织剪小心剥离并取出胸腺，缝合切口并在创口上滴加青霉素继续常规饲养复制成衰老动物模型。以衰老的免疫学说而设计的，老年人的免疫器官表现为明显的退化，其中以胸腺的改变最为明显。去除胸腺的动物模型类似于人衰老后各器官的退化状态。（二）小鼠衰老模型臭氧损伤衰老模型衰老加速小鼠（senescenceacceleratedmouse，SAM）衰老模型1.臭氧损伤衰老模型臭氧作为强氧化剂，能与有机分子作用产生自由基，使细胞膜上不饱和脂肪酸发生LPO链反应，其产物作用于蛋白质分子及某些酶，使它们的生物活性受到影响。臭氧致衰老的动物模型在行为学、形态学以及LPO、单胺氧化酶活性、超微结构等方面的指标与自然衰老的动物极其相似。实验表明，衰老动物的细胞DNA断裂较多且损伤后修复能力也明显较青年动物低。臭氧致衰老模型小鼠与自然衰老小鼠在DNA损伤方面较为接近，与阴性对照组比较，其差异有显著性。2.衰老加速小鼠（SAM）衰老模型快速老化模型鼠（SAM）是一近交系小鼠群，其特征为出现快速老化征候，高龄期频繁出现在人类老年常见的与老化相关的病态。SAM寿命较短，仅为1年左右。而普通小鼠寿命为2~2.5年。快速老化模型鼠的起源SAM的前身为美国Jackson实验室繁育的AKR/J系小鼠。1968年日本京都大学竹田俊男教授将此鼠引进日本并进行繁殖。1972~1973年间，某个体鼠在低龄时即出现活动能力低下，脱毛、被毛无光泽、粗糙，眼周围病变，白...
