衰老动物模型江苏大学基础医学与医学技术学院姜旭淦分类自然老化动物模型:饲养时间长、价格昂贵,而且通常也未必是同批动物,参差不齐,从而影响实验结果的可靠性
依某一衰老学说,制成最接近临床衰老症状的动物模型——主要由啮齿类、鱼类、灵长类等动物复制而成
衰老模型一、啮齿类动物衰老模型二、鱼类衰老动物模型三、果蝇属衰老动物模型一、啮齿类动物衰老模型大鼠衰老模型小鼠衰老模型(一)大鼠衰老模型D-半乳糖衰老模型β-淀粉样蛋白(β-amyloidprotein,β-AP)模型辐照γ射线模型去除胸腺模型1
D-半乳糖所致的亚急性衰老模型以衰老的代谢学说为指导
代谢学说认为,新陈代谢是生命的本质,衰老是机体代谢性障碍的结果
糖代谢紊乱必然会引起心、肝、肾、脑等重要器官代谢异常,最终出现衰老
在一定时间内,连续给动物注射大剂量D-半乳糖,使机体细胞内半乳糖浓度增高,在醛糖还原酶的催化下还原成半乳糖醇,后者不能被细胞代谢而堆积在细胞内,影响正常的渗透压,导致细胞肿胀和功能障碍,细胞发生凋亡,最终致使衰老的发生
在制备D-半乳糖致衰老模型时,腹腔注射D-半乳糖生理盐水500mg
d-1,连续给药56d
β-AP致衰老模型研究表明:β-AP是老年性痴呆(AD)患者脑海马和皮层老年斑的主要成分,且与AD的病理形成过程密切相关
双侧海马内单次注射β-AP可引起大鼠学习记忆功能下降,并导致单胺类神经递质显著下降
用来研究治疗AD的药物在β-AP聚集或沉淀、神经毒性作用和小胶质细胞的炎性反应等方面的作用
不足:(1)该模型在注入β-AP的同时,注射本身将对脑组织形成穿透性损伤;(2)要使大量的β-AP弥散性地分布到脑内而不在注射位点局部聚集仍存在许多问题;(3)目前β-AP是否具有神经毒性作用还有争议,其原因可能是所用β-AP的浓度不同
γ射线辐照的衰老