肿瘤治疗的新思路：抗血管生成与肿瘤血管正常化 南通大学附属医院消化内科 毛振彪 肿瘤的生长有两个明显不同的阶段，即从无血管的缓慢生长阶段转变为有血管的快速增殖阶段，血管生成使肿瘤能够获得足够的营养物质，是促成上述转变的关键环节。如果没有血管生成，原发肿瘤的生长不会超过 1~2 mm3。肿瘤侵袭转移是肿瘤治疗失败的主要原因，而在肿瘤发生侵袭转移的多步骤过程中，血管生成均发挥着重要作用。与传统的抗癌治疗相比，抗血管生成治疗具有许多优点：（1）正常成年人的血管形成基本停止，内皮细胞常处于不分裂状态，只有在妊娠、月经周期、炎症、外伤和肿瘤等特殊情况，血管形成才被启动，因此，抗血管生成治疗对正常内皮细胞影响不大，具有良好的特异性； （2）血管内皮细胞暴 露 在血液 中，药 物能够直 接 发挥作用，无需 渗 透 Endostatin，所 用药 物剂量 小 、疗效 高 ； （3）血管内皮细胞基因表 达 相对稳 定 ，不易 产 生耐 药 ； （4）作用具有放大效 应 ，因为一 个内皮细胞支 持 50~100 个肿瘤细胞生长。 一 、抗肿瘤血管生成治疗的发展 历 史 1907 年，Goldman 发现 血管围 绕 着肿瘤生长，提 出 肿瘤的生长依 赖 邻 近 的毛细血管。1968 年，有学者 提 出 肿瘤能产 生弥 散 性血管生成物质促进 新血管的生成。1971 年，Folkman首 次 提 出 肿瘤生长和转移是血管依 赖 性的，阻 断 肿瘤血管生成是遏 止肿瘤生长的有效 策 略 。1987 年，Folkman 和他 的同事 从肿瘤细胞中分离 出 第 一 个血管生成因子 即成纤维 细胞生长因子 。这 激 起 了 科学家 对促血管生成因子 （pro-angiogenesis factor）与血管生成抑 制 因子 （anti-angiogenesis factor）的积 极 探 索 。贝 伐 单 抗（Avastin ）于 2004年 2 月获美 国FDA批 准 用于临 床 。2005 年 9 月重组 人血管内皮抑 素 （恩 度 ）得到SFDA的批 准 。自 此，抗血管生成治疗的理 论 由 实 验 室 走 入 临 床 。 二 、肿瘤血管生成的调 控 Folkman 曾 提 出 在肿瘤发生和发展 过程中的存 在 血管生成开 关机 制，揭 示 了 肿瘤微血管形成的分子 机 制 。在肿瘤生长的最 初 阶段，并 不是所 有的实 体 瘤都 具备 血管生成表型 ，但 随 着肿瘤细胞不断 分裂增殖，那 些 伴 有癌基因或 抑 癌基因突 ...
