糖尿病糖尿病氧化应激氧化应激概念概念•氧化应激（氧化应激（OxidativeStressOxidativeStress，，OSOS）是）是指体内氧化与抗氧化作用失衡，倾向于氧指体内氧化与抗氧化作用失衡，倾向于氧化，导致化，导致中性粒细胞中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分炎性浸润，蛋白酶分泌增加，产生大量氧化中间产物。氧化应泌增加，产生大量氧化中间产物。氧化应激是由自由基在体内产生的一种负面作用，激是由自由基在体内产生的一种负面作用，并被认为是导致衰老和疾病的一个重要因并被认为是导致衰老和疾病的一个重要因素。素。简介简介••氧化应激的概念最早源于人类对衰老的认识。氧化应激的概念最早源于人类对衰老的认识。19561956年年英国学者学者HarHarmnamna首次提出自由基衰老学说首次提出自由基衰老学说,,该学说认为该学说认为自由基(Freeradical)(Freeradical)攻攻击生命大分子造成组织细胞损伤击生命大分子造成组织细胞损伤,,是引起机体衰老的根本原因是引起机体衰老的根本原因,,也是也是诱发诱发肿瘤等恶性疾病的重要起因。等恶性疾病的重要起因。19901990年年美国衰老研究权威衰老研究权威SohalSohal教授指出了自由基衰老学说的种种缺陷教授指出了自由基衰老学说的种种缺陷,,并首先提出了氧化应激的概并首先提出了氧化应激的概念。念。•氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时,,体内高活性分子如活体内高活性分子如活性氧自由基性氧自由基(reactiveoxygenspecies,ROS)(reactiveoxygenspecies,ROS)和活性氮自由基和活性氮自由基(reac(reactivenitrogenspecies,RNS)tivenitrogenspecies,RNS)产生过多产生过多,,氧化程度超出氧化物的清除氧化程度超出氧化物的清除,,氧化系统和抗氧化系统失衡氧化系统和抗氧化系统失衡,,从而导致组织损伤。从而导致组织损伤。•ROSROS包括超氧阴离子包括超氧阴离子(.O-)₂(.O-)₂、羟自由基、羟自由基(.OH)(.OH)和过氧化氢和过氧化氢(H₂(H₂O)₂O)₂等等;RNS;RNS包括一氧化氮包括一氧化氮(.NO)(.NO)、二氧化氮、二氧化氮(.NO)₂(.NO)₂和过氧化亚硝和过氧化亚硝酸盐酸盐(.ONOO-)(.ONOO-)等。机体存在两类抗氧化系统等。机体存在两类抗氧化系统,,一类是酶抗氧化系统一类是酶抗氧化系统,,包括包括超氧化物歧化酶(SOD)(SOD)、过氧化氢酶、过氧化氢酶(CAT)(CAT)、、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)(GSH-Px)等等;;另一类是非酶抗氧化系统另一类是非酶抗氧化系统,,包括包括维生素维生素CC、、维生素E、谷胱甘肽、褪黑素、、谷胱甘肽、褪黑素、α-α-硫辛酸、类胡萝卜素、硫辛酸、类胡萝卜素、微量元素铜、锌、硒微量元素铜、锌、硒(Se)(Se)等。等。氧化应激导致的疾病氧化应激导致的疾病•1.1.糖尿病糖尿病•看法一：胰岛素抵抗源于氧化应激高游离脂肪酸看法一：胰岛素抵抗源于氧化应激高游离脂肪酸(FFA)(FFA)刺激的后果刺激的后果是高活性反应分子是高活性反应分子[1][1]性氧簇性氧簇(ROS)(ROS)和活性氮簇和活性氮簇(RNS)(RNS)生成增多生成增多,,从而启从而启动了氧化应激机制动了氧化应激机制((高活性反应分子产生和抗氧化作用之间长期失衡而引高活性反应分子产生和抗氧化作用之间长期失衡而引起组织损伤起组织损伤))。这些活性分子可直接氧化和损伤。这些活性分子可直接氧化和损伤DNADNA、蛋白质、脂类、蛋白质、脂类,,还可作为功能性分子信号还可作为功能性分子信号,,激活细胞内多种应激敏感信号通路激活细胞内多种应激敏感信号通路,,这些信号这些信号通路与胰岛素抵抗和通路与胰岛素抵抗和ββ细胞功能受损密切相关。细胞功能受损密切相关。•胰岛素抵抗可以先于糖尿病发生胰岛素抵抗可以先于糖尿病发生,,在其作用下在其作用下,,疾病早期胰岛素代偿疾病早期胰岛素代偿性分泌增加以保持正常糖耐量。当胰岛素抵抗增强、胰岛素代偿性分泌减性分泌增加以保持正常糖耐量。当胰岛素抵抗增强、胰岛素代偿性分泌减少或二者共同出现时少或二者共同出现时,,疾病逐渐向糖耐量减退和糖尿病进展疾病逐渐向糖耐量减退和糖尿病进展,,血糖开始升血糖开始升高。高血糖和高高。高血糖和高FFAFFA共同导致共同导致ROSROS大量生成和氧化应激...
