抗寄生虫药抗疟药疟疾的临床特点疟疾的临床特点•全球五亿病例全球五亿病例//每年，超过每年，超过100100万人死亡，大部份在万人死亡，大部份在非洲。非洲。WHOWHO指出疟疾平均杀死一个指出疟疾平均杀死一个<5<5岁儿童岁儿童/30s/30s；；疟疾也是导致非洲经济一直陷于困境的主要原因之一疟疾也是导致非洲经济一直陷于困境的主要原因之一.•目前我国常见的是恶性疟、间日疟，恶性疟主要流行于目前我国常见的是恶性疟、间日疟，恶性疟主要流行于海南、云南二省，间日疟主要流行于安徽、湖北、河南、海南、云南二省，间日疟主要流行于安徽、湖北、河南、江苏等省江苏等省•寒战寒战→→高热高热→→出汗退热出汗退热疟疾分类：间日疟（可复发）三日疟恶性疟良性疟卵形疟（可复发）【疟原虫的生活史】生活史{无性生殖阶段（人体）有性生殖阶段（蚊体）1、雌性按蚊体内的有性生殖阶段雌雄2、人体内的无性生殖阶段（1）原发性红细胞外期}配子体蚊体合子子孢子（唾液腺，成为传染源）（2）红细胞内期：子孢子人体肝细胞裂殖子（此期无症状，为潜伏期）裂殖子侵犯红细胞滋养体裂殖体（破坏红细胞，发病）（3）继发性红细胞外期：为间日疟、卵形疟所特有，一部分子孢子侵入肝脏后，进入休眠期，成为疟疾复发的根源雌雄配子体部分【抗疟药分类】1.控制症状的抗疟药：氯喹、奎宁、甲氟喹、青蒿素（包括其衍生物和代谢产物）——红内期2.控制复发的抗疟药：伯胺喹——继红外期3.控制传播的抗疟药：伯胺喹——杀灭配子体乙胺嘧啶——抑制蚊体的有性生殖4.病因性预防的抗疟药：乙胺嘧啶——原红外期氯喹（chlorquine）【药理作用和临床应用】1.抗疟作用：(1)红内期裂殖体杀灭剂，作用快、强、持久控制症状的首选药，可治疗间日疟、三日疟、卵形疟和敏感的恶性疟。(2)防止症状发作，用于症状抑制性预防。(3)对红外期无效根治间日疟、卵形疟必须同时服用伯胺喹不能用于病因性预防2.抗肠外阿米巴病：用于治疗阿米巴肝脓肿（肝脏中浓度高）3.免疫抑制作用：长期大剂量应用治疗自身免疫性疾病【不良反应】1.抗疟剂量：头晕、头痛、胃肠不适、皮肤瘙痒2.长期大量使用：视力障碍3.致畸作用：孕妇禁用奎宁（quinine）最早应用从金鸡纳树皮提取，奎尼丁是其右旋体【作用特点】1.红内期裂殖体杀灭剂，疗效不及氯喹且毒性大。2.对红外期无效。3.用于耐氯喹的恶性疟，尤其是脑型疟。4.不良反应：金鸡纳反应：恶心呕吐、头痛、耳鸣、听力和视力↓特异质反应：急性溶血，出现寒战、高热、黑尿心血管反应：用药过量或滴注过快可致严重低血压和致死性心律失常。其他：子宫兴奋作用、低血糖甲氟喹（mefloquine）化学结构与奎宁相似【作用特点】1.杀灭红内期滋养体，对红外期无效。2.主要用于控制耐药恶性疟症状，生效较慢。3.半衰期长（约30天），用于症状抑制性预防，每2周给药一次。青蒿素1967年5月23日，“五二三项目”，60多个单位的500名科研人员参与，屠呦呦，用沸点较低的乙醚在摄氏60度的温度下制取青蒿提取物，2015年10月5日，第一位获得诺贝尔生理学或医学奖的中国科学家【作用特点】1.快速、有效杀灭红内期滋养体，对红外期无效。2.脂溶性高，易透过血脑屏障。3.用于耐氯喹的恶性疟，尤其是脑型疟。4.半衰期短（约4h），故复燃率高。2001年，世卫组织向恶性疟疾流行的所有国家推荐以青蒿素为基础的联合疗法蒿甲醚和青蒿琥酯都是青蒿素的衍生物，作用机制同青蒿素，但抗疟效果更好，用于耐氯喹的恶性疟以及危急病例的抢救双氢青蒿素为上述三种青蒿素及其衍生物的有效代谢产物。有效率100%，复发率2%，不良反应少伯胺喹（primaquine）【药理作用和临床应用】1.杀灭间日疟、卵形疟继红外期的休眠子：控制间日疟、卵形疟复发，与氯喹合用根治间日疟、卵形疟2.杀灭各型疟原虫配子体：控制疟疾传播3.对红内期无效，不能控制症状【不良反应】毒性较大1.一般不良反应：头晕、恶心、呕吐，停药可恢复。2.特异质反应：红细胞缺乏G6PD者易发生急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症乙胺嘧啶（pyrimethamine）【药理作用和临床应用】抑制二氢叶酸还原酶，作用持久，可维持一周。1.杀灭原红外期裂殖体，用于病因性预防。2...
