Smad 蛋白研究进展 Smad 蛋白家族是转化生长因子 β（TGFβs）超家族重要的细胞因子，共同肩负着调节细胞生长、分化、凋亡等过程，重要由 8 种不同的蛋白构成整个Smad 家族，通过可逆磷酸化对多个信号传导通路的功效起着核心的调节作用，分别行使兴奋和克制等不同作用。本文对 Smad 蛋白调节作用机制进行综述。标签： Smad 蛋白； TGFβs； 磷酸化转化生长因子 β（transforming growth factor betas， TGFβs）超家族分布于人体各个系统，是调节细胞分化成熟过程的极其重要的一类生长因子。它对于多个细胞功效都有调节作用，其调节功效涉及到胚胎发育、对疾病和伤害的反映、成熟个体稳态的保持等多个方面，细胞的迁移、生长、分化和细胞凋亡等一系列状态 [1]。TGFβs 超家族的组员有抗苗勒氏管激素（ anti-Muellerian hormone， AMH）、TGFβ、激活素、nodal、克制素（Inhibins）以及骨形态发生蛋白（bone morphogenetic proteins， BMPs）等等 40 余种[2-3]。早期研究已经显示，Smad 蛋白能够被 TGFβ 诱导细胞膜受体直接激活，形成转录复合物，进一步控制转录核内的靶基因转录（见图 1），细胞的多个分化成熟过程被调节。因此，它不仅成为了 TGFβ 信号通路中的重要部分，同时共同调节细胞功效，通过汇合其它信号通路。近年来发现其与多个疾病特别是多个恶性肿瘤发生、发展有关[2]。1 Smad 蛋白家族1.1 构成和构造 大概 500 个氨基酸构成 Smad 蛋白，包含球形构造域两个，1 个连接区。N-末端构造域（又称“mad-同源体 1”，MH1）在全部 R-Smad 和Smad4 中高度保守，而在 Smad6 和 7 中则例外。在不同的亚族中，C-末端（又称为 MH2 构造域）同 MH1 构造域同样高度保守[4]，但连接区的变化较大。人类和小鼠基因组中各自编码了 8 个 Smad 蛋白。Smad 蛋白 1、5 和 8 属于 TGFβs家 族 中 AMH 和 BMPs 的 通 路 受 体 底 物 [5] ， Smad2 和 Smad3 是 激 活 素 、TGFβ、Nodal 通路的受体底物。Smad4 为全部 R-Smad 提供辅助。Smad6 和 Smad7 能够干扰和破坏 Smad-受体或者 Smad-Smad 连接形成复合物，属于克制性 Smad 蛋白。Smad1、Smad2、Smad3、Smad5 以及 Smad8 是受体调节 Smad 蛋白（receptor regulated Smads， RSmads），作为 TGFβs 受体底物参加了哺乳动物信号传导通路[6]。有研究通过 X 线分析了 Smad 蛋白 MH1 和...
