T细胞免疫图片VIP免费

T细胞的激活依靠“双信号”细致地调控。一个激活信号是MHC（主要组织相容性复合体）-TCR（T细胞受体）的结合。另一个来自共刺激分子（OX40，4-1BB）和共抑制分子（）的信号传递，好比是汽车的“油门”或“刹车”。图1免疫检验点共信号机制图2免疫检验点抗体作用机理肿瘤细胞入侵后，会压制T-细胞激活，从而逃脱免疫系统的围剿。如果我们能用针对OX40、4-1BB的激活剂单抗来“猛踩油门”，或针对CTLA-4、PD-1/PD-L1的拮抗剂单抗来“松开刹车”，T细胞都可以摆脱肿瘤细胞的压制，重新被激活来识别杀伤肿瘤细胞。图3嵌合抗原受体CAR自体T细胞疗法嵌合抗原受体（CAR）是一种个性化的治疗方法。病人的T细胞通过基因工程修饰，加上一个嵌合蛋白。经过嵌合蛋白修饰的T细胞仿佛带上了一个“向导”，能像巡航导弹一样，识别攻击带有CD19抗原的肿瘤细胞并引发免疫反应。图4嵌合抗原受体CAR的演化CAR技术自1989年起，经过三代演进：第一代只有T细胞刺激因子，没有共刺激因子；第二代只有单个共刺激因子；第三代才有两个共刺激因子。这些改进都是基于一系列临床试验，对CAR的有效性有显着提高。T细胞膜表面有100多种特异性抗原，现已制备了多种单克隆抗体，WHO（1986）统称为白细胞分化抗原（clusterdifferentiation，CD）。例如CD3代表总T细胞，CD4代表辅助性T细胞（TH），CD8代表细胞毒性T细胞（TC）等。TCRCD3CD8MHCⅠ肽TCRCD3CD4Th细胞MHCⅡ肽细胞毒性T细胞与辅助性T细胞APCAPCTc细胞CD4：是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体,受MHC-II类分子限制CD8：是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体,受MHC-I类分子限制CD28/CTLA-4（CD152)：其配体是B7家族（B7-1/CD80、B7-2/CD86）是T细胞活化/抑制最重要的协同刺激分子ICOS:表达活化的T细胞，配体为ICOSL/B7-H2,是T细胞活化的协同刺激信号，主要在CD28后发挥作用CD2（LFA-2）：又称SRBCR，其配体是CD58（LFA-3），可介导T细胞旁路激活途径CD40L：参与B细胞的免疫应答LFA-1：其配体是ICAM，介导T细胞与靶细胞间的相互作用，促进细胞免疫应答效应丝裂原受体：PHAR、ConARTLYMPHOCYTETCRCD8B7CD28APCCTLTc细胞TCRCD8CD40LCTLA-4TLRsB7：CD28/CTLA-4T细胞活化/抑制的协同刺激信号ICOS：ICOSL/B7-H2T细胞活化的协同刺激信号CD2（LFA-2/SRBCR）：CD58（LFA-3）介导T细胞旁路激活途径CD40L：CD40参与B细胞的免疫应答LFA-1：ICAM介导T细胞与靶细胞间的相互作用，促进细胞免疫应答效应CD3靶细胞MHCⅠ穿孔素/颗粒酶FasL/FasCD8+杀伤性T（Tc/CTL）细胞杀伤过程：•效靶接触：（TCR-CD3）—（抗原肽-MHC）•分泌介质：穿孔素、颗粒酶•靶细胞裂解：渗透性溶解杀伤机理：•释放穿孔素和颗粒酶•诱导凋亡：通过Fas和FasL结合，激活半胱天冬氨酸蛋白酶（caspase8）导致细胞死亡TLYMPHOCYTET细胞共刺激一旦TCR参与，T细胞同样也会接收到共刺激，从TCR传出的信号就会被放大很多倍，因此，只需极少量（约1/100）的TCR参与就可激活原初T细胞。所以，在激活前，除了原初T细胞的受体应与MHC-肽结合外，还必须接收到共刺激信号。共刺激就好像一个“扩增器”，可以用来放大由TCR发出的“我参战了”的信号，从而降低必须与MHC-肽复合物交联的TCR阈值。TCRCD4CD4+NaïveTh细胞B7CD28B7B7-1：CD80B7-2：CD86CD28T细胞激活CTLA-4:CD152T细胞去活化受体TCRCD4激活CD4+TCD40LCTLA-4CD40TLRsTh1Th2Th17TregAPCB细胞CD40Th3TLYMPHOCYTE与T细胞活化相关分子CD4+辅助性T（CD4+Th）细胞•Th-1细胞：分泌IL-2、IFN-、TNF等，促进吞噬细胞、Tc细胞和NK细胞的吞噬杀伤功能及炎症反应的发生，促进T细胞的增殖和分化，介导细胞免疫效应和迟发型超敏反应的发生•Th-2细胞：分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10，促进B细胞的分化和成熟，增强B细胞介导的体液免疫效应•Th-3细胞：分泌TGF-，抑制细胞免疫应答和体液免疫应答•Th17细胞:分泌IL-17参与固有免疫应答和炎症反应•Tr细胞：分泌IL-10抑制巨噬细胞和Th1细胞活性，参与调节作用TLYMPHOCYTETr直接与靶细胞接触产生抑制效应下调靶细胞的IL-2R的表达，抑制靶细胞增殖抑制APC对抗原的呈递，减低活化信号的刺激CD4+CD25+调...