1第四十章大环内酯类、林可霉素类第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素及多肽类抗生素24/10/202第一节、大环内酯类第一节、大环内酯类是一类具有14-16元大环内酯基本化学结构的抗生素1414元环大环内酯类元环大环内酯类天然：红霉素天然：红霉素半合成：克拉霉素，罗红霉素半合成：克拉霉素，罗红霉素1515元环大环内酯类元环大环内酯类半合成：阿奇霉素半合成：阿奇霉素1616元环大环内酯类元环大环内酯类天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素半合成：罗他霉素半合成：罗他霉素24/10/203第一代（天然）：第一代（天然）：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素等红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素等第二代（半合成）第二代（半合成）::罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。等。第三代第三代::不易耐药的酮基大环内酯不易耐药的酮基大环内酯((酮内酯酮内酯))类药物类药物受到关注。泰利霉素、喹红霉素等。受到关注。泰利霉素、喹红霉素等。需氧需氧G+G+、、G-G-球菌和厌氧球菌等感染的首选药；球菌和厌氧球菌等感染的首选药；对对β-β-内酰胺类抗生素过敏或耐药患者的替代品。内酰胺类抗生素过敏或耐药患者的替代品。24/10/204大环内酯的共性大环内酯的共性((一一))抗菌作用抗菌作用抗菌谱较窄，第1代主要对大多数G+菌、厌氧球菌和部分G-菌有强大抗菌活性。对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用。第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。大环内酯类通常为抑菌作用，高浓度时为杀菌作用。24/10/205（二）抗菌作用机制（二）抗菌作用机制不可逆地与细菌核糖体不可逆地与细菌核糖体50S50S亚基结合，亚基结合，阻碍蛋白质合成阻碍蛋白质合成对哺乳动物核糖体几乎无影响。对哺乳动物核糖体几乎无影响。24/10/206（三）耐药机制（三）耐药机制产生灭活酶：酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶等产生灭活酶：酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶等使药物水解、磷酸化等而失活。使药物水解、磷酸化等而失活。靶位改变：靶位的结构改变，使核糖体的药物靶位改变：靶位的结构改变，使核糖体的药物结合部位甲基化而产生耐药。结合部位甲基化而产生耐药。摄入减少：使膜成分改变或出现新的成分，导摄入减少：使膜成分改变或出现新的成分，导致菌体内的量减少。致菌体内的量减少。外排增多：可以通过基因编码产生外排泵。外排增多：可以通过基因编码产生外排泵。24/10/207（四）药代动力学（四）药代动力学吸收：吸收：红霉素红霉素不耐酸不耐酸，，popo易破坏，一般服用其肠易破坏，一般服用其肠衣片或酯化物。衣片或酯化物。克拉、阿奇对胃酸稳定、口服易吸克拉、阿奇对胃酸稳定、口服易吸收。收。分布：分布：广，进入广，进入除脑脊液外除脑脊液外全身各组织、体液全身各组织、体液代谢：代谢：肝脏代谢，并能通过与细胞色素肝脏代谢，并能通过与细胞色素P-450P-450系系统相互反应而抑制许多药物的氧化。统相互反应而抑制许多药物的氧化。排泄：排泄：红霉素、阿奇霉素红霉素、阿奇霉素主要经胆汁排泄主要经胆汁排泄24/10/208红霉素红霉素erythromycinerythromycin11耐青霉素的轻、中度金葡菌感染和青耐青霉素的轻、中度金葡菌感染和青霉素过敏霉素过敏替代品替代品22首选首选治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症、肠炎、血症、肠炎、支原体肺炎支原体肺炎；沙眼衣原体所；沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者的首选致婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者的首选药药常用药物常用药物24/10/209不良反应1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛（促胃肠动力药）2.肝损害：胆汁郁积、转氨酶升高等3.过敏性药疹等24/10/2010红霉素的常用剂型：红霉素：肠溶片乳糖酸红霉素：5%葡萄糖稀释iv依托红霉素（无味红霉素）：耐酸、肝损害强琥乙红霉素：无味，耐酸，肝损害较轻此外，还有红霉素的眼膏制剂和外用制剂。24/10/2011克拉霉素（甲红霉素）克拉霉素（甲红霉素）抗抗GG（（++）、）、抗嗜肺军团菌、肺抗嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用在大环内酯中...
