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第二十一章利尿药和脱水药⑴利尿药;⑵脱水药。2一、概述是一类作用于肾脏,抑制肾脏对水和电解质的再吸引,增加水和电解质的排泄,从而使尿量增多的药物临床主要用于治疗各种原因引起的水肿。第一节利尿药(diuretics)3#尿液的形成是通过肾小球的滤过、肾小管和集合管的再吸收及分泌而实现的:1.肾小球滤过:原尿180升/日,但终尿仅1-2升/日。2.肾小管再吸收1)近曲小管:再吸收Na+量约占原尿Na+量的60-65%(药物作用不明显)。二、肾脏泌尿生理4562)髓袢升枝粗段的髓质部和皮质部:再吸收原尿中30-35%的Na+。3)远曲小管及集合管:Na+-H+交换、Na+-K+交换(受醛固酮调节);再吸收原尿中5-10%的Na+。7三.利尿药分类及作用部位1.强效利尿药:抑制髓袢升枝粗段对Cl-、Na+的再吸收,使肾的稀释和浓缩功能均降低,产生强的利尿作用;主要有呋喃苯胺酸、利尿酸、布美他尼等。8髓袢升支粗段髓质部和皮质部:方式:K+-Na+-2Cl-共同转运系统管腔内管腔内NaNa++因浓度差向细胞内因浓度差向细胞内扩散,同时伴有扩散,同时伴有KK++、、2Cl2Cl--一一起起由载体转向细胞内。由载体转向细胞内。9髓袢升枝粗段细胞Na+-K+-2Cl系统P─Na+-K+-ATP酶实线─代表主动转运或次级主动转运虚线┄代表被动扩散102.中效利尿药:主要抑制远曲小管对Cl-、Na+的再吸收,产生中等强度的利尿作用;主要有氢氯噻嗪、吲达帕胺(寿比山)等。11远曲小管近端:由Na+-Cl-共同转运子中效利尿药抑制该系统中度利尿作用123.弱效利尿药:作用于远曲小管、集合管;对抗醛固酮的作用或抑制K+-Na+交换,排钠留钾而致较弱的利尿作用。主要有螺内酯、氨苯蝶啶。13远曲小管远端和集合管远端和集合管::NaNa++--KK++交换交换(醛固酮调节)(醛固酮调节)NaNa++--HH++交换交换弱效利尿药弱效利尿药::抑制抑制NaNa++--KK++交交换换造成排造成排NaNa++留留KK++利尿利尿14肾小管各段功能和利尿药作用部位噻嗪类螺内酯、氨苯蝶啶呋塞米Na+Na+Cl-H+K+H+K+Na+2Cl-K+Na+K+2Cl-H2OH2OH+NaClNa+皮质髓质髓袢15四、常用的利尿药一)高效利尿药:呋喃苯胺酸1.药理作用1)利尿作用:强、快;尿中除Na+、K+、Cl-排泄增加外,Ca2+、Mg2+排泄也增加。机理:作用于髓袢升枝粗段,抑制Cl+和Na+的再吸收。2)增加肾血流30%。162.呋喃苯胺酸临床应用1)严重水肿:心、肝、肾性严重水肿及对其它利尿药无效的水肿。2)急性肺水肿和脑水肿3)防治急性肾功能衰竭4)心功能不全5)加速毒物排泄:原型(巴比妥)。6)高血钙症173.呋喃苯胺酸不良反应1)水、电解质紊乱:过度利尿引起–四低:血容量、钾、钠、氯碱血症低血钾症:症状:恶心、呕吐、腹胀、肌无力、心律失常等;此外,增加强心苷对心脏的毒性。防治:同服氯化钾或与留钾利尿药合用182)耳毒性:听力下降或暂时性耳聋–耳毒性大小:利尿酸呋喃苯胺酸布美他尼–注意避免与氨基苷类抗生素合用。3)胃肠道反应。4)其它:高尿酸血症等19二)中效利尿药氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)1.药理作用1)利尿作用:抑制髓袢升枝粗段的皮质部对NaCl再吸收,使尿中Na+、Cl-、K+排出增多;HCO3-轻度增加;尿Ca2+排出减少。202)抗尿崩症作用–抑制磷酸二酯酶远曲小管和集合管细胞内cAMP远曲小管对水的通透性–NaCl排出血浆渗透压减轻口渴感,饮水量尿量减少3)降压作用212.氢氯噻嗪临床应用1)消除水肿:一般的心、肝、肾性水肿。2)尿崩症:常用于肾性尿崩症;中枢性尿崩症择常用加压素治疗,噻嗪类辅助治疗。3)高血压病:一线抗高血压药4)特发性高尿钙症和钙结石。22Ca2+的吸收:Ca2+通道,Na+-Ca2+交换。其吸收量与Na+呈反相关,即Na+重吸收,Ca2+重吸收。噻嗪类治疗特发高尿钙症233.氢氯噻嗪不良反应1)电解质紊乱:低血钾、钠、氯碱血症。2)升高血糖:抑制胰岛素分泌3)高尿酸血症:近曲小管再吸收增加4)高钙血症:远曲小管对钙再吸收增加5)脂质代谢紊乱:TG、LDL、HDL24三)弱低效利尿药螺内酯(安体舒通)1.利尿作用较弱、慢、持久。2.机理:具有抗醛固酮作用(与醛固酮竞争远曲小管、集...

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