神经生物学受体VIP免费

主要内容1234受体的发现受体的特性受体的分类膜受体信号转导的分子机理5受体功能的调节4受体与疾病一、受体的发现受体（receptor）：是突触后膜上的跨膜蛋白，胞外段朝向突触间隙，与特异性的递质结合后，会发生空间构想改变，从而行使功能，使信息从突触前神经元传递到突触后细胞。配基或配体(ligand):能被受体识别并且特异结合的化学物质，称为配基。这些配基包括内源性的神经递质、调质、生长因子或激素以及外源性的某些化学物质如药物、毒素等。一、受体的发现Langley分别于1878年和1903年在研究阿托品和匹罗卡品对猫唾液腺，以及箭毒对骨骼肌的作用中发现，这些药物不是通过作用于神经、腺体或肌肉，而是通过作用于生物体内的某些“接受物质”（以后又有人称之为“作用点”）而起效的，并且认为药物必须先与之结合才能产生作用。Langley受体的概念起源于20世纪初1910年又发现，肾上腺素对去交感神经的动物仍有作用，进一步证实了“接受物质”的存在。受体这一名称是1909年由Ehrlich首先提出，他以“受体”这个名词来表示生物原生质分子上的某些化学基团，并提出药物只有与“受体”结合才能发生作用。同时还指出，受体具有识别特异性药物（或配体，ligand）的能力，药物-受体复合物可以引起生物效应等观点。1926年Clark以乙酰胆碱抑制心脏为例，计算了药物发生作用时药量所含的分子数及其面积，并与心肌总表面积进行比较，表明药物分子只能覆盖心肌面积的0.016%，从定量计算领域为受体学说提供了支持。1935年Dale根据植物神经末梢释放递质的不同，将传出神经分为两类，即肾上腺素能神经和胆碱能神经；受体也分为肾上腺素受体和乙酰胆碱受体。1948年Ahlquist提出了α-和β-两种肾上腺素受体亚型的概念。同年，Pawell及Slater合成了第一个β-受体阻断剂二氯异丙肾上腺素(DCI)，进一步确认了β-肾上腺素受体的存在，支持了Ahlquist的假说。一、受体的发现1982年第一个经典的烟碱样乙酰胆碱受体（nAchR）基因被成功克隆。1983年Numa和同事成功地纯化并测定了AchR的一级结构。一、受体的发现受体学说药物分子与受体结合的一般表达式如下：EDRRDKK121、占领学说(occupationtheory)占领学说分别由Clark和Gaddum于1926年和1937年提出，该学说认为：受体只有与药物结合才能被激活并产生效应，而效应的强度与占领受体的数量成正比，全部受体被占领时出现最大效应。1954年Ariens修正了占领学说。1956年Stephenson认为，药物只占领小部分受体即可产生最大效应，未经占领的受体称为储备受体(sparereceptor)。激动剂占领的受体必须达到一定阈值后才开始出现效应。当达到阈值后被占领的受体数目增多时，激动效应随之增强。阈值以下被占领的受体称为沉默受体（silentreceptor）。二、受体的分类2、速率学说(ratetheory)1961年由Paton提出，速率学说认为，药物作用最重要的因素是药物分子与受体结合的速率。药物作用的效应与其占有受体的速率成正比，而与其占有的多少无关，效应的产生是一个新药分子和受体相碰时产生一定量的刺激，并传递到效应器的结果。3、二态模型学说(twomodeltheory)此学说认为受体的构象分活化状态(R*)和失活状态(R)。两态处于动态平衡，可相互转变。在不加药物时，受体系统处]于无自发激活的状态。加入药物时则药物均可与R*和R两态受体结合，其选择性决定于亲和力。二、受体的分类二、受体的分类按药理效应分类乙酰胆碱受体(AChR)肾上腺素受体（NAR)多巴胺受体(DAR)阿片受体（OPR）按受体跨膜信息转导机制分类配体门控离子通道受体G蛋白偶联受体酪氨酸蛋白激酶受体(N-AChR,Glutamate-R,GABAA-R,Glycine-R,5-HT-R,P2X-R,etc.)mGluR1-7,E-RandNE-R(1,2,1,2);m-AchR(m1-m5),Dopamine-R(D1-D5),GABAB-RandthereceptorsforallneuropeptidesEGF-R,IGF-1-R,PDGF-R,FGF-R,KGF-R二、受体的分类按部位分类：膜表面受体细胞内受体离子通道受体核受体：甾体类激素的受体（雌激素，雄激素等）胞浆内受体：糖皮质激素受体（皮质酮，皮质醇等）；盐皮质激素受体（醛固酮等）G蛋白偶联受体单次跨膜受体阳离子通道：乙酰胆碱受体、谷氨酸受体阴离子通道：GABAA受体、甘...