食管癌免疫治疗进展VIP专享VIP免费

艾瑞卡®(卡瑞利珠单抗)开启食管癌患者的新生中国每年新发26万食管癌患者，是中国第六大新发肿瘤中国新发肿瘤患者数（2014，万）•DataSource:Chenetal.2014annualreportofcancerinChina肺癌肝癌7841胃癌37肠癌2837乳腺癌26(7%)食管癌134其他19(8%)632918肺癌32肝癌胃癌食管癌肠癌68其他中国死亡肿瘤患者数（2014，万）欧洲美洲亚洲非洲以鳞癌为主，占90%以上；鳞癌主要发生于胸中段食管以腺癌为主，占50%以上；腺癌主要发生于下段食管，肥胖是其主要高危因素中国食管癌以鳞癌为主，占90%以上Ref:1)SmythEC,etal.NatRevDisPrimers,2017,3:17048.2)ChenWetal.Chinesejournalofcancerresearch,2018,30(1):1-12.3)BrayFetal,CA:acancerjournalforclinicians,2018,0:1-31.中国占全球发病及死亡病例一半食管鳞癌（ESCC）食管腺癌（EAC）患者占比～90%～9%危险因素环境因素、饮食习惯反流性食管炎，巴雷特氏食管预后差较好多发部位50%食管中段多发远端1/3处肿瘤生长/转移多发生淋巴结转移，局部外侵明显-HER2阳性情况（2%-45%）5%-13%（不推荐检测）15%-30%PD-L1表达高表达预示ICI可能获益-淋巴细胞浸润情况间质中CD3+、CD8+、Foxp3+Treg、GrB+T细胞明显多于癌巢-基因突变谱TP53、NFE2L2、MLL2、ZNF750、NOTCH1，TGFBR2突变，ERCC1,MGMT,PTEN,RRM1,TLE3,TOPO1和EGFR表达水平高（与其他鳞癌疾病较为相似）PI3K/Akt/mTOR通路TP53、BRAF，CDKN2A、ARID1A、SMAD4和ERBB2（与胃癌极为相似）PI3K/Akt/mTOR通路国内指南无标准化疗方案，有效率低且耐受性差食管癌规范化诊疗指南一线常用方案：以铂类为主顺铂+氟尿嘧啶顺铂+亚叶酸钙/氟尿嘧啶顺铂+紫杉醇达奈铂+氟尿嘧啶/替加氟/卡培他滨顺铂/达奈铂+伊立替康二线方案组成原则：一线用顺铂二线改为奈达铂/洛铂/奥沙利铂一线用氟尿嘧啶二线改为S-1/替加氟/卡培他滨一线用紫杉醇二线改为吉西他滨/长春瑞滨/伊立替康/多西紫杉醇不宜用铂类或紫衫患者二线可用吉西他滨、长春瑞滨、伊立替康、平阳霉素、博来霉素等两药联合•食管癌的根治方法首选为手术治疗•对于晚期、复发、转移性的食管癌，应予以姑息性治疗，目前国内尚无公认的标准化疗方案晚期复发转移性食管癌患者ORRmPFSmOS一线：两联方案•紫衫+顺铂•5-FU+顺铂二线：两联或单药方案•伊立替康+替吉奥•替吉奥或多西他赛或紫杉醇38-42%5-28%5.3-7m≥3级AE48%-50%22-53%中国食管癌患者PD-L1阳性率41.4%对中国和日本1,350食管鳞状细胞癌患者行ICH，559患者PD-L1过表达，PD-L1阳性率41.4%；PD-L1的过表达与较差的总生存期存在一定的趋势，相关性,提示PD-L1可能是ESCC的不良预后预测指标。QuHX,ZhaoLP,ZhanSH,etal.JThoracDis,2016,8(11):3197-3204ICH:免疫组化PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制PD-1/PD-L1的结合抑制了T细胞的杀伤作用阻断PD-1/PD-L1的结合使T细胞识别并杀伤肿瘤细胞剂量爬坡30例剂量爬坡3例卡瑞利珠固定剂量60mg25例卡瑞利珠固定剂量200mg2例卡瑞利珠400mg关键入组标准：•年龄18-75岁•组织学或细胞学确诊，转移性或局部复发食管癌•ECOG评分0-1分•根据RECIST1.1标准至少1个可测量病灶•至少1线系统治疗后进展或不可耐受主要研究终点：安全性次要研究终点：ORR、PFS、生物标志物首次用药后间歇4w，后续用药q2wClinicalCancerResearch，January22,2018;DOI:10.1158/1078-0432.CCR-17-2439PD-1抗体SHR-1210治疗晚期食管癌的安全性、有效性和生物标志物研究60mg200mg400mgTotal（n=3）（n=25）（n=2）（N=30）年龄中位数63616563范围54-6548-7565-6548-75性别男2（66.7%）24（96.0%）2（100%）28（93.3%）女1（33.3%）1（4.0%）02（6.7%）ECOG评分02（66.7%）24（96.0%）1（50%）27（90.0%）11（33.3%）1（4.0%）1（50%）3（10.0%）病理分级良好或中等的2（66.7%）13（52.0%）015（50.0%）分化的1（33.3%）11（44.0%）2（100%）14（46.7%）低分化的01（4.0%）01（3.3%）未知的60mg200mg400mgTotal（n=3）（n=25）（n=2）（N=30）接受过系统治疗的11（33.3%）8（32.0%）09（30.0%）21（33.3%）11（44.0%）2（100%）14（46.7%）≥31（33.3%）6（24.0%）07（...