24/10/201第七章食品中化学物质致癌作用及评价肿瘤分类1良性肿瘤2恶性肿瘤癌（carcinoma）肿瘤(tumor,neoplasm)：具有分裂潜能的细胞受致癌因素作用后，发生恶性转化和克隆性增生所形成的新生物。肉瘤（carcoma）呈膨胀生长，与周围组织有明显界限，多有包膜，生长具有“自限性”，对机体的破坏性小。呈增殖失控，细胞异常分化，且具有侵袭和转移能力。上皮细胞来源的恶性肿瘤由间质细胞来源的恶性肿瘤化学致癌作用(chemicalcarcinogenesis)：24/10/203“癌”：化学致癌物(chemicalcarcinogen)：是指化学物质引起或诱导正常细胞发生恶性转化并发展成为肿瘤的过程。凡是能引起生物体肿瘤，增加其发病率或死亡率的化学物。化学致癌:毒理学中的包括癌、肉瘤及良性肿瘤。是指化学致肿瘤作用。1775年由英国的Pott报导煤烟和煤焦油是清扫烟囱工人阴囊癌的主要病因。24/10/204英国的Kennaway从焦油沥青中分馏出致癌物苯并（a）芘，2010年金浩茶油苯并芘含量超标。瑞典的Reher观察到，苯胺染料生产工人膀胱癌的发病率升高，发现主要与在其生产中同时存在的联苯胺及β-萘胺有关。34211961年，英国科学家发现黄曲霉素为十万只火鸡致死元凶。20世纪研究发现江苏启东肝癌高发元凶是黄曲霉素。第一节化学致癌过程➢肿瘤发生是一个长期的、多阶段、多基因改变累积的过程，具有多基因控制和多因素调节的复杂性。24/10/20➢:化学致癌过程至少可分为1引发（initiation）2促长（promotion）3进展（progression）细胞癌变的多阶段学说癌DNA损伤损伤固定遗传性状改变突变细胞在内、外因素的作用下，促进肿瘤细胞的分裂和增生突变细胞生长速度快侵袭性和转移能力强生理生化和免疫性状改变24/10/2061引发（initiation）2促长（promotion）3进展（progression）24/10/207人乳头状瘤病毒－宫颈癌、其他生殖器官癌症肝炎病毒－肝癌艾滋病毒－卡波西肉瘤病毒正常上皮结肠癌的多阶段模型上皮过度增殖早期腺瘤中期腺瘤晚期腺瘤原位癌浸润转移由抑癌基因APC丢失开始，癌基因Ras突变促进克隆的发展，导致腺瘤发生。抑癌基因DCC和p53缺失，促进结肠肿瘤从良性到恶性发展。24/10/208引发阶段促长阶段进展阶段24/10/2091、引发阶段启动遗传毒性发生化学致癌第一步。致癌物直接作用于DNA，引起基因突变，使单个或少量细胞发生永久性的、不可逆的遗传性改变，成为突变细胞，或称“启动细胞”，诱发细胞突变的因素称为引发剂（启动剂）。启动细胞的表型可能正常，它必须通过克隆扩增才能形成损伤。在接触致癌物与发生细胞转化之间要有一个相当长的潜伏期，需要启动效应的遗传传递。3212.促长阶段（Promotion)3.进展阶段（Progression)DNA损伤损伤固定遗传性状改变突变细胞在内、外因素的作用下，促进肿瘤细胞的分裂和增长突变细胞生长速度快侵袭性和转移能力强生化学和免疫性状改变24/10/2010引发阶段的主要特征➢不可逆➢需要通过细胞分裂加以固定➢剂量-反应显示没有可测定的阈值，无可测定的最大反应➢存在自发的引发作用➢对外源性化学物质和其他化学因素敏感➢引发作用必须发生在促长作用之前，“纯”引发作用在无促长时不导致肿瘤1.引发阶段（Initiation)优势克隆扩增24/10/20112、促长阶段促长剂或促癌剂外源性促长剂：TCDD苯巴比妥高盐高脂饮食糖精香烟烟雾内源性促长剂雌激素－乳腺癌胆酸－结肠癌与肝癌肺癌胰腺癌食道癌其它器官癌良性肿瘤表型变化恶性肿瘤细胞促癌剂的作用机理：①通过细胞毒性或激素作用刺激细胞增殖。如高脂肪饮食可使乳腺癌的发病率增高，原因是高脂肪饮食可使催乳素分泌增多，而催乳素对乳腺癌的发生有促进作用。②抑制细胞间的信息互通，从而解除细胞生长的接触抑制，使启动了的细胞能逃脱周围正常细胞的抑制，出现增殖失控。③免疫抑制。24/10/2012DNA损伤损伤固定遗传性状改变突变细胞24/10/20131.引发阶段（Initiation)2.促长阶段（Promotion)3.进展阶段（Progression)生长速度快侵袭性和转移能力强生化学和免疫性状改变突变细胞在内、外因素的作用下，促进肿瘤细胞的分裂和增长24/10/2014促长阶段的主要特征➢可逆性➢促长剂通常是非致突变物，...
