附件 生物制品稳定性研究技术指导原则（试行）一、前言稳定性研究是贯穿于整个药品研发阶段和支持药品上市及上市后研究的重要内容 ,是产品使用期设定的根据，能够用于对产品生产工艺、制剂处方、包装材料选择合理性的判断，同时也是产品质量原则制订的基础。为规范生物制品稳定性研究，制订本技术指导原则。本技术指导原则合用于生物制品的原液、成品或中间产物等的稳定性研究设计、成果的分析等。对于某些特殊品种，如基因治疗和细胞治疗类产品等，还应根据产品的特点开展对应的研究。生物制品稳定性研究与评价应当遵照本指导原则，并应符合国家药品管理有关规定的规定。二、研究内容开展稳定性研究之前，需建立稳定性研究的整体计划或方案，涉及研究样品、研究条件、研究项目、研究时间、运输研究、研究成果分析等方面。生物制品稳定性研究普通涉及实际贮存条件下的实时稳定性研究（长久稳定性研究）、加速稳定性研究和强制条件实验研究。长久稳定性研究能够作为设定产品保存条件和使用期的重要根据。加速和强制条件实验能够用于理解产品在短期偏离保存条件和极端状况下产品的稳定性状况，为使用期和保存条件的拟定提供支持性数据。稳定性研究过程中采用的检测办法应通过验证，检测过程需合理设计，应尽量避免人员、办法或时间等因素引入的实验误差。长久稳定性研究采用办法应与产品放行检测用办法相一致；中间产物或原液及成品加速、强制条件实验检测用办法应根据研究目的和样品的特点采用合理、敏感的办法。稳定性研究设计时还应考虑各个环节样品贮存的累积保存时间对最后产品稳定性的影响。（一）样品研究样品普通涉及原液、成品及产品自带的稀释液或重悬液，对因不能持续操作而需保存一定时间的中间产物也应进行对应的稳定性研究。稳定性研究的样品批次数量应最少为三批。各个阶段稳定性研究样品的生产工艺与质量应一致（即含有代表性），批量应最少满足稳定性研究的需要。研究用成品应来自不同批次原液。成品稳定性研究应采用与实际贮存相似的包装容器与密闭系统；原液或中间产物稳定性研究能够采用与实际应用相似的材质或材料的容器和密封系统。稳定性研究中能够根据检测样品的代表性，合理的设计研究方案，减少对部分样品的检测频度或根据产品特点（如规格）选择部分代表性检测项目。原则上，浓度不一致的多个规格的产品，均应按照规定分别开展稳定性研究。（二）条件 稳定性研究应根据研究目的和产品本身特性对研究条件进行探索和优化...
