肾细胞癌靶向治疗的现状与进展 作者：邹鲁佳姜昊文丁强来源：《上海医药》第 20 期 摘 要 肾癌是肾脏最常见的恶性疾病，对放疗及化疗多不敏感，手术根治是以往肾癌的重要治疗手段。自索拉非尼作为第一种用于转移性肾癌靶向药品问世以来，越来越多的靶向药品投入到了临床研究与应用中，并获得了巨大的成功。本文结合欧洲《肾癌指南》，对肾细胞癌靶向治疗药品的临床疗效、不良反映、药品间联合及序贯使用等状况进行了介绍。 核心词 肾癌 靶向治疗 联合用药 中图分类号：R737.14 文献标记码：A 文章编号：1006-1533（）20-0003-05 肾癌（renal cell carcinoma ， RCC）是肾脏最常见的恶性疾病，约占成人恶性肿瘤的 2.0%～3.0%[1]。肾癌对放疗及化疗多不敏感，手术根治是以往肾癌的重要治疗手段。研究发现，由于 VHL（Von Hippel Lindau）基因失活致使缺氧诱导因子（HIF）蓄积，造成血管内皮生长因子（VEGF）和血小板衍化生长因子（PDGF）的过分体现，最后增进肿瘤血管生成[2-4]。该过程加速了肾癌的发生与发展，这也是肾癌靶向治疗的基础。 自美国 FDA 同意索拉非尼（多吉美）用于治疗转移性肾癌以来，陆续有舒尼替尼（索坦）、贝伐单抗联合干扰素 α、帕唑帕尼（votrient）、替西罗莫司（替西莫司）（torisel）、依维莫司（afinitor）、阿西替尼（inlyta）等分子靶向药品面世。新的以肿瘤血管生成为靶向的药品正在研究当中，而新药品之间或与细胞因子联合使用的研究也正在开展。现在我国仅有索拉非尼与舒尼替尼上市。本文就 EAU《肾癌指南》（European Association of Urology）对肾细胞癌靶向治疗药品的临床疗效、不良反映、药品间联合及序贯使用等状况进行介绍。 1 数据库联盟模型 现在已同意的靶向药品在其 III 期临床实验中，患者的风险分层重要是根据 Sloan-Kettering纪念癌症中心（MSKCC）模型制订的[5]。由于 MSKCC 模型建立于细胞因子治疗的时代，国际数据库联盟建立了一种新的风险分层模型-数据库联盟模型（DCM 模型）。DCM 模型对靶向治疗时代患者的预后含有更精确的预测作用。DCM 模型在 MSKCC 模型的原有基础上，加入了中性粒细胞增多症和血小板增多症两项原则，而乳酸脱氢酶（LDH）则不再被认为是与预后有关的因素[6]。该模型现在已证明其有效性，同时与克利夫兰临床基金会（CCF）风险模型、法国模式、美国模式和国际肾脏肿瘤工作组（IKCWG）模型有相称的预测作用[7]。 2 酪氨酸激酶克制...
