广东医学院检验学院刘新光第二十三章氧化应激损伤的生物化学诊断全国高等医药院校医学检验专业规划教材临床生物化学检验(第二版)全国高等医药院校医学检验专业规划教材临床生物化学检验(第二版)第二十三章氧化应激损伤的生物化学诊断教学目标与要求掌握:自由基、活性氧、氧化应激、歧化反应的概念及脂质过氧化作用。氧化应激指标的种类。熟悉:氧化应激的损伤效应;主要活性氧、过氧化脂质、抗氧化酶、NO与NOS以及常用抗氧化剂的常用检测方法的原理及方法学评价。了解:心肌缺血再灌注、衰老的概念;氧化应激的原因,抗氧化损伤的防御系统组成与作用。2全国高等医药院校医学检验专业规划教材临床生物化学检验(第二版)第二十三章氧化应激损伤的生物化学诊断目录氧化应激的生物化学基础1氧化应激的生物学效应2抗氧化应激损伤的防御系统3氧化应激与临床疾病的关系4氧化应激指标的检测方法及评价5小结与展望6返回总目录3全国高等医药院校医学检验专业规划教材临床生物化学检验(第二版)第二十三章氧化应激损伤的生物化学诊断第一节氧化应激的生物化学基础一、氧化应激的概念氧化应激(oxidativestress,OS)是指多种原因致使体内的活性氧(ROS)、活性氮(RNS)等相关物质产生过多,氧化程度超出氧化物的清除,氧化系统和抗氧化系统失衡,从而导致分子、细胞和机体的损伤。4全国高等医药院校医学检验专业规划教材临床生物化学检验(第二版)第二十三章氧化应激损伤的生物化学诊断活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)如:超氧阴离子(O2)、过氧化氢(H2O2)、单线态氧(1O2)、氢过氧化物(ROOH)氧自由基(oxygenradical)活性氮(reactivenitrogenspecies,RNS)如:一氧化氮(NO)、过氧亚硝酸根(ONOO-)5全国高等医药院校医学检验专业规划教材临床生物化学检验(第二版)第二十三章氧化应激损伤的生物化学诊断(一)外源性因素1.电离辐射及大气污染γ和X射线等;2.药物解热镇痛药、抗结核药;3.其他环境污染的镉、水银、铅等重金属离子。二、氧化应激产生的原因6全国高等医药院校医学检验专业规划教材临床生物化学检验(第二版)第二十三章氧化应激损伤的生物化学诊断(二)内源性因素1.O2的产生·2.·OH的产生3.吞噬细胞中活性氧的产生4.脂质过氧化作用7全国高等医药院校医学检验专业规划教材临床生物化学检验(第二版)第二十三章氧化应激损伤的生物化学诊断1.O2的产生·SQ·+O2Q+O2·通过线粒体的辅酶Q·半醌、内质网膜上细胞色素P450和Hb、肌红蛋白、肾上腺素等自氧化作用均可产生O2·8全国高等医药院校医学检验专业规划教材临床生物化学检验(第二版)第二十三章氧化应激损伤的生物化学诊断黄嘌呤氧化酶黄嘌呤+2O2+H2O尿酸+2O2+2H+·酶促氧化过程中均可产生O2·•胞液中的黄嘌呤氧化酶与醛氧化酶•线粒体中的黄素蛋白酶•内质网中的NADPH-细胞色素P450还原酶•质膜上的NADPH氧化酶等9全国高等医药院校医学检验专业规划教材临床生物化学检验(第二版)第二十三章氧化应激损伤的生物化学诊断2.·OH的产生O2+O2+2H+H2O2+O2(歧化反应)··过渡金属离子O2+H2O2O2+·OH+OH-(Fenton反应)·主要是通过Fenton反应由O2直接衍生形成:·歧化反应是指反应中的某种底物既能作为还原剂供应电子,又可作为氧化剂接受电子。上述反应中的O2就承担这种角色,故属于歧化反应。·10全国高等医药院校医学检验专业规划教材临床生物化学检验(第二版)第二十三章氧化应激损伤的生物化学诊断过氧化物酶体中多种需氧脱氢酶催化生成的H2O2,如不迅速被分解,在Fe2+的催化下也可生·OH。H2O2+Fe2++H+·OH+H2O+Fe3+11全国高等医药院校医学检验专业规划教材临床生物化学检验(第二版)第二十三章氧化应激损伤的生物化学诊断3.吞噬细胞中活性氧的产生H2O2除可生成·OH外,在Cl-存在时,经髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的作用,生成活性很强的次氯酸(HOCl)和1O2,1O2是一个强的亲电子性的氧化剂。MPOH2O2+Cl-H2O+OCl-OCl-+H2O2H2O+1O2+Cl-MPO12全国高等医药院校医学检验专业规划教材临床生物化学检验(第二版)第二十三章氧化应激损伤的生物化学诊断4.脂...