Lynch综合征VIP免费

Lynch综合征Lynch综合征美国约美国约20%20%结直肠癌有家族性聚集性。家结直肠癌有家族性聚集性。家族性腺瘤性息肉病族性腺瘤性息肉病(familyadenomatous(familyadenomatouspolyposispolyposis，，FAP)FAP)和遗传性非息肉性结直和遗传性非息肉性结直肠癌肠癌(hereditarynonpolyposis(hereditarynonpolyposiscolorectalcancercolorectalcancer，，HNPCC)HNPCC)为最常见为最常见的肿瘤遗传易感性疾患。二者均属常染色的肿瘤遗传易感性疾患。二者均属常染色体显性遗传。体显性遗传。HNPCCHNPCC亦称亦称LynchLynch综合综合征（征（2-4%2-4%）。）。肿瘤遗传易感性•G家族(familyG)为lynch综合征典型代表。1913年由A．S．Warthin报道。•G家族特征为家族多发的非息肉性结肠癌，同时伴有高发的胃癌和子宫内膜癌：①始患者男性，1796年生于德国，1831年移居美国。9个子女分4男2女患癌，结直肠癌及Lynch综合征相关癌发生率高：115例成员患癌127处，高于普通人群3倍。②多原发癌：8例为同肘或异时性多原发癌，其中l例5处多原发癌。③结直肠癌为主，女性子宫内膜癌居首。•Lynch首次系统提出临床病理特征-Lynch综合征Lynch综合征占所有结直肠癌的2%~4%，是DNA错配修复（MMR）基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2最常见发生）发生胚系突变的结果，可通过基因测序确诊。MMR基因突变使相应修复功能蛋白缺失，导致DNA复制错误,即微卫星不稳定（MSI）。分型：LynchⅠ型表现为家族聚集性结直肠癌LynchⅡ型还伴各种肠外器官的恶性肿瘤，如子宫内膜、卵巢、胃、肺、肝胆、泌尿系统、皮肤、视网膜、脑胶质细胞瘤等部位的恶性肿瘤MMR基因突变与Lynch综合征MMR基因突变与Lynch综合征LynchLynch综合征与综合征与MSIMSIMMRMMR基因突变或修饰（如甲基化）会导致微卫星基因突变或修饰（如甲基化）会导致微卫星不稳定（不稳定（MSIMSI））LynchLynch综合征肿瘤中，综合征肿瘤中，MSIMSI为为9090％一％一9595％，由％，由MMRMMR基因胚系突变引起，称“突变表型”基因胚系突变引起，称“突变表型”而散发性结直肠癌中而散发性结直肠癌中MSIMSI为为1515％，多由％，多由DNADNA甲甲基化引起，称“甲基化表型”基化引起，称“甲基化表型”并不是所有并不是所有MSI-HMSI-H患者都是患者都是LynchLynch综合征，可能综合征，可能是是MLH1MLH1甲基化所致的甲基化所致的MSI.MSI.进一步查进一步查BRAFBRAFV600EV600E突变为阳性的患者就应排除突变为阳性的患者就应排除lynchlynch综合征综合征。。MMR/MSIMMR/MSIMMRMMR基因突变，基因突变，DNADNA重复单元的插入或缺失重复单元的插入或缺失而导致而导致MSIMSI高度不稳定及高度不稳定及MMRMMR蛋白缺失蛋白缺失检测方法检测方法IHCIHC：：MMR-deficient(dMMR)MMR-deficient(dMMR)MMR-proficient(pMMR)MMR-proficient(pMMR)PCRPCR：：MSI-H(MSI-H(微卫星高度不稳定微卫星高度不稳定))MSI-L(MSI-L(微卫星低度不稳定微卫星低度不稳定))MSS(MSS(微卫星稳定微卫星稳定))MMRMMR与与MSIMSI一致率一致率>90%>90%dMMR=MSI-HdMMR=MSI-HpMMR=MSI-L/MSSpMMR=MSI-L/MSSCARCINOGENESISCARCINOGENESISMSIMSI临床意义临床意义发现发现dMMRdMMR是预后良好的标志物，单纯手术后其是预后良好的标志物，单纯手术后其55年生年生存率高达存率高达80%80%发现发现dMMRdMMR（错配修复蛋白缺失）的（错配修复蛋白缺失）的ⅡⅡ期结肠癌不但不期结肠癌不但不能从含能从含5-FU5-FU的辅助化疗中获益，可能还有相反的作用的辅助化疗中获益，可能还有相反的作用NCCNNCCN指南推荐拟行氟脲嘧啶类单药化疗的指南推荐拟行氟脲嘧啶类单药化疗的ⅡⅡ期结肠患者均期结肠患者均应接受应接受MMRMMR检测，如属于检测，如属于dMMRdMMR，则无需化疗，单纯观，则无需化疗，单纯观察即可察即可MSIMSI是是lynchlynch综合征的筛查诊断标志物。综合征的筛查诊断标志物。LynchLynch综合征临床特征综合征临床特征有发病年龄早，有发病年龄早，<50<50岁岁好发于近端结肠：右半结肠至脾曲好发于近端结肠：右半结肠至脾曲多见同时性或异时性多发性大肠肿瘤、多见同时性或异时性多发性大肠肿瘤、常伴发肠外恶...