常用抗真菌药物比较北京电力医院重症医学科卢年芳抗真菌药物研制过程024681012141618195019551960196519701975198019851990199520002005#ofdrugsNystatinB两性霉素BGriseofulvin5-FCMiconazoleKetoconazoleYearFluconazole氟康唑Itraconazole伊曲康唑Caspofungin卡泊芬净Voriconazole伏立康唑米卡芬净AnidulafunginPosaconazole泊沙康唑MoAbs?两性霉素B脂质体Terbinafine各类抗真菌药作用机制及位点米卡芬净卡泊芬净阻断细胞1,3-β-D-葡聚糖的合成两性霉素B与细胞膜上的麦角醇结合，破坏细胞膜通透性伏立康唑伊曲康唑酮康唑氟康唑阻断细胞色素P450的催化下生成14-α-去甲基羊毛醇阻断麦角醇的合成5-FC阻止DNA和蛋白质的合成核酸合成DNA合成羊毛甾醇麦角醇RNA合成蛋白质合成细胞壁细胞膜抗真菌菌谱三唑类抗真菌药物活性及选择一览表1313.AndesD.CurrMedResOpin.2013Apr;29Suppl4:13-8.+体外具有抗菌活性±体外抗菌活性较小或不稳定—体外无抗菌活性a：包括两性霉素B脱氧胆酸盐(AmB)和两性霉素B脂质体剂型b：棘白菌素类对双相型真菌的抗菌活性不稳定，这取决于病原菌是菌丝体抑或酵母样真菌棘白菌素类药物—作用机制非竞争性抑制真菌的1,3-β-D葡聚糖合成酶(GS)β-葡聚糖对维持真菌细胞壁的完整性很重要念珠菌和曲霉菌细胞壁富含1,3-β-D葡聚糖曲霉等丝状真菌葡聚糖合成的主要部位在菌丝的顶端棘白菌素类药物作用于真菌后酵母细胞的溶解导致细胞死亡(杀真菌活性)丝状真菌菌丝体顶端溶解使生长受到抑制并导致形态学异常、使其失去侵袭性念珠菌vs.曲霉菌-科赛斯不同的作用形式0hour3hours24hours白色念珠菌烟曲霉菌Control,24hCAS1µg/mL,24h•抗真菌联合用药：作用机制不同，能与两性霉素B及唑类联用•抗菌谱窄：对念珠菌属、曲霉菌属和肺孢子虫有抗菌活性。而对新型隐球菌和接合菌则无活性。•对人体细胞无毒，副作用少•念珠菌耐药发生少，药物间相互作用少棘白菌素类药物-特点棘白菌素类-用法•卡泊芬净（首次剂量：70mg,；50mgqd）•米卡芬净(50-150mg，Qd;严重患者可增加至300mg/天)•肝功能不全调整剂量，肾功能不全无需调整剂量两性霉素B--作用机制A、多烯类1穿过真菌细胞壁2，并与真菌细胞膜4中的麦角固醇3结合。B、多烯类1与麦角固醇2的相互作用导致细胞膜中孔道3的形成。增加了细胞膜的通透性，导致细胞内许多小分子物质外漏。多烯类•普通两性霉素B–适应症：曲霉、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌、毛霉菌–药代动力学：不被肠道吸收，血浆结合率高，可通过胎盘，半衰期24h–用法与用量：静脉给药，0.1mg/kg.d开始，逐渐增加至0.5-1.0mg/kg.d，不超过50mg/d注意事项：–注意血电解质(特别是钾和镁)、全血细胞数、肝肾功能–预防性使用退烧药、抗组胺药、止吐药可减少发热和寒战多烯类•两性霉素B含脂制剂–分类•两性霉素B脂质复合体(ABLC)•两性霉素B脂质分散体(ABCD)•两性霉素B脂质体(L-AmB)–适应证：•用于曲霉、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌、毛霉菌引起的IFI•无法耐受或肾功能损害无法使用传统两性霉素B–药代动力学•非线性动力学，在肝脏和脾脏浓集–用法与用量•ABLC5mg/kg.d,ABCD3-4mg/kg.d,L-AmB3-5mg/kg.d–注意事项•监测肾功能•抑制在细胞质中负责麦角固醇合成的CYP-450酶，破坏细胞膜。三唑类药物作用机制–适应征：念珠菌（白色念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌、葡萄牙念珠菌）、新型隐球菌。但对克柔念珠菌、曲霉菌、毛霉菌属、镰刀菌属和丝孢菌属无效–药代动力学：口服生物利用度高，蛋白结合率低、分布广泛，肾脏清除–用法与用量：治疗400-800mg/d，预防200mg/d–注意事项：长期治疗者注意肝功能（副作用最小）氟康唑伊曲康唑–适应证：曲霉、念珠菌属、隐球菌属和组织胞浆菌引起的IFI–药代动力学：蛋白结合率99%、血浆半衰期20-30h、代谢产物经胆汁与尿液排泄；易在皮肤和指甲组织等富含角蛋白的组织中蓄积，是理想的治疗皮肤或指甲真菌感染的药物；不用于颅内和泌尿系感染–用法与用量：第1-2天，200mg,q12h，第3-14天200mg,qd，(CRE清除率<30ml/min不建议用)；序贯口服液200mg,bid（斯皮仁诺），胶囊剂生物利用度55%–注意事项：...
