肝窦阻塞综合征VIP专享VIP免费

2018.3.15肝窦阻塞综合征肝窦阻塞综合征(hepaticsinusoidalobstructionsyndrome，HSOS)，又称肝小静脉闭塞病(hepaticveno-occlusivedisease，HVOD)，是由各种原因导致的肝血窦、肝小静脉和小叶间静脉内皮细胞水肿、坏死、脱落进而形成微血栓，引起肝内淤血、肝功能损伤和门静脉高压的一种肝脏血管性疾病。2002年，DeLeve等基于实验和病理研究发现，建议以HSOS代替HVOD。在近年发表的文献中上述两种名称均有使用。（吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征诊断和治疗专家共识意见(2017年，南京)）肝血窦（hepaticsinusoid），肝血窦是相邻肝板之间的腔隙，是一种特殊的毛细血管。肝血窦的窦壁由肝细胞的细胞膜构成，故肝血窦的通透性较大，有利于肝细胞与血流之间进行物质交换。肝血窦内有肝巨噬细胞(又称为枯否细胞，Kupffercell)，有较强的吞噬能力，为肝内重要的防御装置。在电镜下观察，肝血窦内皮细胞与肝细胞之间有一狭窄间隙，称窦周隙(Disse腔)。其内充满血浆，是肝细胞与血浆之间进行物质交换的场所。窦周隙内还有贮脂细胞，主要贮存维生素A。历史、病因和流行病学HSOS首先于1953年由牙买加医生Hill等报道，作者分析患者病理改变后认为该病是由于肝内毛细血管阻塞所致，随着疾病的进展最终发展成淤血性肝纤维化，推测病因可能是营养不良或摄入蛋白质少，故称为浆液性肝病(seroushepatosis)[15]。1年后，同为牙买加的医师Bras等报道了5例儿童因食用狗舌草而导致肝大、腹水、黄疸等急性门脉高压表现的临床病例，并发现了与Hill等研究相同的病理改变，遂采用“HVOD”对该病进行命名[16]，此后HVOD被世界各地的医师广为接受。1999年DeLeve等用野百合碱给大鼠灌胃后发现，该病肝损伤的最早期表现是肝窦内皮细胞损伤、脱落(红细胞进入狄氏间隙)，后续才出现一系列的继发性损伤[17]。鉴于这些发现，DeLeve等于2002年提出以“HSOS”替代HVOD作为该病的诊断名称[5]。我国中草药一直被广泛使用。一些含PA的植物，如菊科的土三七、千里光，豆科的猪屎豆，紫草科的天芥菜等，因同样具有止血、止痛等功效，容易与主要产自云南的五加科三七(亦称参三七)相混淆，服用后可能导致严重的HSOS。其中以土三七最常见，五加科三七不含PA，不会引起HSOS。通过检索300余篇以英文发表的HSOS相关文献，发现西方国家的HSOS患者绝大多数发生在HSCT后，与大剂量化学治疗药物预处理等因素有关;其次也有实体瘤化学治疗、肝移植术后应用免疫抑制剂相关的HSOS报道。我国鲜有骨髓造血干细胞移植相关肝窦阻塞综合征(hematopoieticstemcelltrans-plantation-hepaticsinusoidalobstructionsyndrome，HSCT-HSOS)的报道。国内以PA-HSOS为主，其中因其中因服用土三七导致的HSOS占50.0%~88.6%病理和发病机制PA-HSOS动物模型的病理改变研究较为详细，而人体病理资料较少。大鼠模型的病理改变包括:最先出现肝血窦内皮细胞超微结构受损;而后肝血窦堵塞的表现逐渐明显，内皮细胞损伤，窦壁破坏;其中，肝腺泡III区血窦淤血，肝板结构破坏，肝细胞坏死和小叶间静脉内皮细胞损伤，管壁肿胀最为显著。造模第6天，一些大鼠肝脏病变恢复接近正常，另一些大鼠肝细胞受损改善，但血窦内、窦周和小叶间静脉内仍有大量胶原蛋白沉积。人PA-HSOS的病理改变与大鼠模型表现高度相似:典型表现为以肝腺泡III区为主的肝窦内皮细胞肿胀、损伤、脱落，肝窦显著扩张充血;肝细胞不同程度的肿胀、坏死，红细胞渗入狄氏间隙，肝内小静脉管壁增厚，管腔狭窄、闭塞，无纤维化表现或可见汇管区轻度纤维增生。(2)肝脏是PA损伤的主要靶器官，此外，部分种类PA还会导致肺动脉高压(A1)。（3）具体发病机制尚不清楚（DeleveLD，MccuskeyRS，WangX，etal.Characterizationofareproducibleratmodelofhepaticveno-occlusivedisease[J].Hep-atology，1999，29(6):1779-1791.DOI:10.1002/hep.510290615.ShaoH，ChenHZ，ZhuJS，etal.Computedtomographyfindingsofhepaticveno-occlusivediseasecausedbySedumaizoonwithhistopathologicalcorrelation[J].BrazJMedBiolRes，2015，48(12):1145-1150.DOI:10.1590/1414-431X20154563.土三七导致人肝窦阻塞综合征(发病后7d)病理...