细胞信号转导调控VIP免费

细胞信号转导的几种主要途径 细胞从外界环境中接收信号来控制增殖、分化、迁移或者死亡。这些信号来自特殊的可溶性信号分子、基质分子、或者是直接和其他细胞而获得，且被接收细胞的特异性受体所调停。受体的活化作用引发多种包内信号通路。在对这些信号通路的研究时，发现其中有很多值得关注的地方，因为这些通路的破坏与包括癌症在内的各种疾病的发生紧密相关。Current Opinion of Cell Biology中阐述了关于这个研究领域的一些新的进展。 和预期的不一样，信号在受体与特异效应器之间不是通过线性途径转导的。研究发现，信号分子被模块化且有特异性互作结构域，由信号分子流动的、不断变化的复合物所构成。在这些复合物中，缺乏酶活性、组成特异性互作结构域的接头分子在联系活化的细胞表面受体与下游效应分子之间起着重要作用。Tony Pawson 研究发现接头蛋白的一些新的功能。 一、 G 蛋白耦联受体介导的细胞信号通路 （一） cAMP 为第二信使的信号通路 在该信号通路中，Ga 亚基的首要效应酶是腺苷酸环化酶，通过腺苷酸环化酶活性的变化调节靶细胞内第二信使cAMP 的水平，进而影响信号通路的下游事件。这是最早发现的信号转导机制之一，也是真核细胞应答激素反应的主要机制之一。 当腺苷酸环化酶激活后，cAMP 水平急剧增加，使靶细胞产生快速应答；在细胞内还有另一种酶即环腺苷磷酸二酯酶(PDE)，可降解cAMP 生成5’－ AMP，导致细胞内 cAMP水平下降，而终止信号反应。cAMP 浓度在细胞内的迅速调节是细胞快速应答胞外信号的的重要分子基础。 多细胞动物各种以 cAMP 为第二信使的信号通路，主要是通过 cAMP 激活的蛋白激酶A（PKA）所介导的（见图 2）。通过激素引发的某些抑制物的解离导致酶的迅速活化是各种信号通路的普遍特征。虽然许多激素激活这些受体导致 PKA 的活化，但不同细胞的应答反应可能只依赖于不同细胞表达的特殊 PKA 异构体和 PKA 底物，从而产生不同效应。虽然PKA 在不同类型的细胞作用于不同的底物，但 PKA 总是磷酸化相同基序 X－Arg－(Arg\Lys)－X－（Ser\Thr）－疏水氨基酸（X 代表任意氨基酸）中的丝氨酸和苏氨酸残基，其它的Ser\Thr 激酶是磷酸化不同基序中的靶残基。 以 cAMP 为第二信使的信号通路的主要效应是通过活化 cAMP 依赖的 PKA 使下游靶蛋白磷酸化，从而影响代谢和细胞行为，这是细胞快速应答胞外信号的过程。此外，还有一类细胞缓慢应答胞外信号的过程，这就是...