先天性肾上腺皮质增生症CAH先天性肾上腺皮质增生症（CAH）又称：肾上腺生殖器综合征，是由于肾上腺皮质激素合成过程中所需酶的先天性缺陷所导致的一组疾病，为常染色体隐性遗传病，典型的CAH发病率约1/10000，而非典型的CAH发病率为典型者的10倍，男女比例2:1。新生儿CAH发病率为1/16000-20000。临床表现决定于酶的阻断部位及严重程度，大多数患儿有不同程度的性征异常和肾上腺皮质功能减退。肾上腺皮质的胚胎发育胚胎第五周时，由中胚层侧板脏层细胞增生形成肾上腺的胎儿皮质（原始皮质）。第七周时，同一来源的另一批增生细胞包围在胎儿皮质层外面，形成薄层永久皮质。从第九周开始，产生肾上腺皮质激素。出生时肾上腺重7-9g，成人约10g，胎儿皮质约占85%，永久皮质15%，胎儿皮质生后迅速退化，3-12月，完全消失，永久皮质从胎儿后期开始分化增生，出生时已经形成球状带和束状带，3岁时才出现网状带，完成分化。肾上腺皮质激素的合成与调节肾上腺皮质由球状带、束状带和网状带组成。球状带位于最外层，占皮质的5%-10%，主要合成盐皮质激素-醛固酮。束状带位于中间层，占皮质的75%，主要合成糖皮质激素-皮质醇及少量脱氢皮质酮，脱氧皮质醇等。网状带位于最内层，主要合成肾上腺雄激素和少量雌激素。正常肾上腺以胆固醇为原料，经一系列酶的作用产生肾上腺皮质激素，它们的合成受下丘（CRH促肾上腺皮质激素释放激素）-垂体（ACTH促肾上腺皮质激素）的调节。ACTH增加（减少）可使肾上腺皮质增大，皮质激素分泌增多（减少），而CRH增加（减少）使ACTH分泌增多（减少）。当血浆中皮质醇增高时，又对ACTH及CRH具有负反馈调节作用，以维持动态平衡。醛固酮合成受肾素-血管紧张素调节。当血浆血管紧张素II水平增高时，球状带增宽，醛固酮合成及分泌增加，血管紧张素III也具有促进作用。肾素由肾小球旁细胞分泌，当血容量及肾灌注压降低以及肾远端肾小管钠负荷降低（通过致密斑作用）时，肾素分泌增多，反之则减少。此外血浆钾增高（降低）时，亦使肾上腺皮质分泌醛固酮增多（减少）。生殖系统的胚胎发育胚胎第5-6周，在中胚层生肾索的中肾内侧形成生殖嵴，为生殖腺的原基，胚胎第七周出现原始睾丸，第三个月出现原始卵巢。1.内生殖器的发育胚胎第6周出现中肾管及中肾旁管，为原始生殖管道。中肾管为衍生附睾管、输精管、精囊及射精管的原基，中肾旁管为衍生输卵管、子宫、子宫颈及上部阴道的原基周间质细胞分泌睾酮促使中肾管向男性型分化，周，支持细胞分泌中肾旁管抑制因子，抑制向女性分化2.外生殖器的发育胚胎第四周出现阴茎及阴蒂的原基，第7-8周，原基开始向男或女型衍变。第12-14周男性胎儿尿道褶及阴唇阴囊完全隆起。睾酮经过周围组织的5α-还原酶将其转化为DHT（二氢睾酮），具有分化外生殖器的作用。CAH时产生过多的雄激素并转化成DHT，对男性胎儿外生殖器发育影响不大（睾丸），但可以使女性胎儿外生殖器男性化，因不产生MIF，内生殖器仍未女性型。DHT引起的衍变作用仅适用于胚胎14周前。CAH时，睾酮合成障碍者，男性胎儿生殖器男性化不完全形成尿道下裂，严重者，完全女性型，但内生殖器仍未男性型。病因与发病机制CAH主要包括P450c21（21-羟化酶）缺乏症，P450c11（11β-羟化酶）缺乏症，3β-HSD（3β-羟类固醇脱氢酶）缺乏症，P450c17（17α-羟化酶）缺乏症，P450scc（胆固醇侧链酶）缺乏症。各种酶缺陷均使阻断部位以前的物质增加，阻断后的合成物减少，引起不同的生化改变及临床表现。临床表现1.（21-羟化酶）缺乏症最常见，占90-95%，发病率1/5000-15000.表现：皮质醇分泌不足，失盐及雄激素分泌过多而引起各种表现。（1）单纯男性化21-羟化酶不完全缺乏引起皮质醇、醛固酮合成减少可以为代偿性增加的ACTH和血管紧张素所代偿，无肾上腺皮质功能减退和失盐症状，偶发低血糖，女性胎儿不同程度外生殖器男性化，阴蒂增大，尿道褶形成，阴唇阴囊隆起。阴道及尿道常为一个开口。偶见尿道褶完全融合而开口于增大的阴蒂顶端，似正常男性隐睾的外生殖器。男性胎儿可见外生殖器正常或阴茎较大。未经治疗的患儿继续产生过量雄激素，男...
