造血细胞因子的种类造血细胞因子的种类EPOEPOILILSSILIL1-181-18IFNIFNSSαα,,ββ,,γγCSFCSFSSG-CSF,GM-CSF,M-CSF,Muti-CSFG-CSF,GM-CSF,M-CSF,Muti-CSFSCFSCFTPOTPOTNFTNFTGF-βTGF-β造血正调控因子:造血正调控因子:EPO,SCF,CSFEPO,SCF,CSFSS,IL,ILSS造血负调控因子:造血负调控因子:IFNIFNSS,TNF,TGF-β,TNF,TGF-β造血细胞因子的生物学特点造血细胞因子的生物学特点小分子量糖蛋白(小分子量糖蛋白(15-60KD)15-60KD)基因:第基因:第55、、77号染色体长臂号染色体长臂分泌方式:旁分泌、自分泌、内分泌分泌方式:旁分泌、自分泌、内分泌有效浓度极微量(有效浓度极微量(1010-12-12MM))造血调控网络:等级性、专一性、多能性、造血调控网络:等级性、专一性、多能性、协同性协同性与靶细胞相应受体结合与靶细胞相应受体结合调节细胞增殖、分化、修饰成熟细胞调节细胞增殖、分化、修饰成熟细胞多能干细胞多能干细胞CFU-GEMMCFU-GMBFU-ECFU-ECFU-GCFU-MEPOIL-9IL-3GM-CSFG-CSFGM-CSFG-CSFGM-CSFG-CSFEPO红细胞中性粒细胞单核细胞[G-CSF,GM-CSF,IL-1,8]CFU-MegTPOIL-3,6,11巨核细胞血小板SCF,G-CSF,GM-CSF,IL-1,3,6,11干扰素干扰素((Interferons,IFNInterferons,IFNSS))干扰素的种类干扰素的种类分型pH2名称产生细胞Ⅰ型Ⅱ型稳定不稳定IFN-αIFN-βIFN-γB淋巴、白细胞纤维母、上皮T淋巴、NK干扰素的种类干扰素的种类种类基因定位氨基酸亚型受体作用IFN-α916620相同抗肿瘤/免疫调节IFN-βIFN-γ9121661432相同不同同上免疫IFNαα干扰素的种类干扰素的种类种类商品名rhIFN-α2BrhIFN-α1BrhIFN-α2AIFNα-N1重组复合α干扰素聚乙二醇IFN-α2B聚乙二醇IFN-α2A干扰能、安达芬、凯因益生赛若金、运德素罗扰素、因特芬惠福仁(含22种亚型)干复津佩乐能(PEG-INTBON)(长效)派罗欣(PEGASYS)(长效)αα干扰素的种类干扰素的种类IFN-α2Aα2AIFN-α2Bα2BIFN-αN1αN1氨基酸(23位)抗原性中和抗体赖氨酸高20%精氨酸中7%甘氨酸低1%干扰素的作用干扰素的作用细胞内一种信号蛋白细胞内一种信号蛋白抗病毒:干扰病毒蛋白合成,降介病毒抗病毒:干扰病毒蛋白合成,降介病毒RNARNA,阻断,阻断病毒复制病毒复制抗肿瘤:延长增殖周期,调节癌基因表达水平,抗肿瘤:延长增殖周期,调节癌基因表达水平,干扰肿瘤细胞代谢,加强细胞表面抗原干扰肿瘤细胞代谢,加强细胞表面抗原表达,加强补体介导溶瘤作用,血管内表达,加强补体介导溶瘤作用,血管内皮细胞变性皮细胞变性免疫调节:加强巨噬、免疫调节:加强巨噬、NKNK、、TT细胞功能细胞功能抑制骨髓:抑制造血细胞因子抑制骨髓:抑制造血细胞因子干扰素的临床应用干扰素的临床应用原则:合理应用、早期应用、足量应用、正确评原则:合理应用、早期应用、足量应用、正确评价价毛细胞白血病毛细胞白血病IFN-α200IFN-α200万万u/mu/m22,,33次次//周周××1212月,有效率月,有效率80%CR9%80%CR9%意大利意大利CMLCML协作组协作组RCTRCT研究结研究结果果干扰素组羟基脲组P例数218104Ph染色体0%1~33%34~65%66~99%进入加速/急变中数时间中数生存期66月生存期15(7%)25(11%)25(11%)54(25%)〉66月〉66月59%01(1%)4(4%)30(29%)47月54月39%0.010.0020.040.410.0030.010.01IFN-αIFN-α的疗效与的疗效与CMLCML临床分期关系临床分期关系临床分期CHR(%)Ph抑制率(%)慢性期加速期急变期早期晚期60~8050~6030~4020~3040~5010~20〈10〈1IFN-αIFN-α疗效与剂量关系疗效与剂量关系剂量CHR(%)Ph抑制率(%)500万u/m2,qd500万u/m2,tiw200万u/m2,tiw<200万u/m2,tiw807030~4020~3050~604020〈10CHR(%)非霍杰淋巴瘤非霍杰淋巴瘤宜缓解后维持治疗宜缓解后维持治疗多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤骨髓增殖症、骨髓增殖症、CMMLCMMLIFN-α2B200万u/m2,tiw低度中度高度皮肤T有效率40~50%33%14%45~90%单用合用有效率MP/IFN36%68%MP42%实体瘤实体瘤肾癌、恶性黑色素瘤、类癌有效率肾癌、恶性黑色素瘤、类癌有效率2020~~30%30%病毒性肝炎适应症:病毒性肝炎适应症:慢乙肝(慢乙肝(HBVHBV复制期:复制期:HBeAgHBeAg阳...