第十三章镇痛药Analgesics疼痛是机体受到损伤时发生的一种不愉快的感觉和情绪性体验，使机体受到伤害性刺激后产生的保护性反应，是一组复杂的病理、生理改变的临床表现。组织致痛物质K+H+5-HTPG缓激肽伤害性刺激（皮层第Ⅱ、边缘叶）慢钝痛伴情绪反应定位锐痛（皮层第Ⅰ）痛觉生理痛觉生理•慢痛（钝痛）：定位不明确的“烧灼痛”，发生较慢，持续时间长•快痛（锐痛）：尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，刺激消除后立即消失PainpathwaysandsitesofdrugactionPainactivatesprimaryafferentneuronsthatenterthespinalcord,wheretheysynapsewithinterneuronsdirectlyontospinothalamictractneurons(STTs).Theneospinothalamictractprojectstotheprimarysensorycortex,whichalertstheindividualtothepresenceandlocationofpain,thesensory-discriminativecomponent.Thepaleospinothalamictractprojectstolimbicstructures,whichmediatethemotivational-affectiveresponsetopain.Descendingneuronaltractsfromtheperiaqueductalgraymatteractivateneuronsthatreleasenorepinephrine(NE),serotonin(5-HT),andenkephalin(Enk)inthespinalcordandtherebyblockascendingpaintransmission.OpioidanalgesicsactivatethedescendingpathwaysanddirectlyactivateopioidreceptorsonafferentnerveterminalsandonSTTneuronsinthespinalcord.Nonopioidanalgesicsreducetheactivationofprimaryafferentneuronsviainhibitionofprostaglandinsynthesis.Glu=glutamate;LC=locusceruleus;NMR=nucleusmagnusraphae;SP=substanceP.PainpathwaysandsitesofdrugactionPainactivatesprimaryafferentneuronsthatenterthespinalcord,wheretheysynapsewithinterneuronsdirectlyontospinothalamictractneurons(STTs).Theneospinothalamictractprojectstotheprimarysensorycortex,whichalertstheindividualtothepresenceandlocationofpain,thesensory-discriminativecomponent.Thepaleospinothalamictractprojectstolimbicstructures,whichmediatethemotivational-affectiveresponsetopain.Descendingneuronaltractsfromtheperiaqueductalgraymatteractivateneuronsthatreleasenorepinephrine(NE),serotonin(5-HT),andenkephalin(Enk)inthespinalcordandtherebyblockascendingpaintransmission.OpioidanalgesicsactivatethedescendingpathwaysanddirectlyactivateopioidreceptorsonafferentnerveterminalsandonSTTneuronsinthespinalcord.Nonopioidanalgesicsreducetheactivationofprimaryafferentneuronsviainhibitionofprostaglandinsynthesis.Glu=glutamate;LC=locusceruleus;NMR=nucleusmagnusraphae;SP=substanceP.药物分类药物分类药物分类药物分类镇痛药：主要作用于中枢神经系统,镇痛作用较强;选择性的消除或缓解疼痛的感觉,不影响意识;减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪解热镇痛药：抑制体内前列腺素的生物合成,镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用。镇痛药（阿片类药镇痛药（阿片类药物）物）镇痛药（阿片类药镇痛药（阿片类药物）物）公元前4000年:古巴比伦人精神作用17世纪中叶:英国倾销阿片鸦片战争1806年:德国药师提炼吗啡1940年:烯丙吗啡拮抗吗啡1951年:烯丙吗啡解毒、镇痛其后纳络酮拮抗剂1962年:我国学者吗啡作用点1975年:内源性镇痛物质阿片肽:脑啡肽内啡肽强啡肽阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类镇痛药阿片（opium）–罂粟(papaversomniferum)菲类：吗啡和可待因，是主要镇痛成分异喹啉类：罂粟碱，无镇痛作用松弛平滑肌舒张血管阿片生物碱分类：--用于镇痛、止咳、止泻、抗焦虑和催眠阿片“罂粟壳止泻痢、固脱肛、治遗精、久咳、敛肺、涩肠、止心肠筋骨诸痛”（本草纲目）阿片受体在脑内分布：脊髓胶质区,丘脑内侧,脑室,导水管周围灰质:疼痛刺激传入,疼整合和感受边缘系统和蓝斑核:情绪和精神活动有关中脑盖前核:与缩瞳有关延脑孤束核:镇咳,呼吸抑制,中枢交感张力降低脑干极后区、孤束核、迷走神经背核:与胃肠活动有关吗啡（morphine）A、B、C环构成基本骨架，-N-甲基哌啶环与环B稠合，...
