病毒载体概述VIP免费

精选版课件ppt1病毒载体研究进展基因载体系统病毒载体系统非病毒载体系统腺病毒载体反转录病毒载体腺伴随病毒载体单纯疱疹病毒载体慢病毒载体裸DNADNA-阳离子脂质复合物DNA-蛋白质复合物细胞内包装细胞外包装DNA-阳离子多聚物DNA/RNA嵌合物吴小兵（‘863’计划生物领域病毒基因载体研发基地）精选版课件ppt2病毒载体概述（1）要求：1、携带外源基因并能包装成感染性病毒颗粒2、介导外源基因转移和表达3、对机体不致病容量：自身基因组大小的105%~110%类型：1、重组型病毒载体2、无病毒基因的病毒载体复制缺陷型可复制型复制缺陷型组成：1、病毒复制和包装元件2、病毒基因3、插入的外源基因或元件4、病毒外壳/外膜用途：基因转移和表达1、基因治疗2、疫苗3、器官移植4、组织工程5、转基因动物6、基因功能研究精选版课件ppt3病毒载体概述（2）优点：1、利用病毒天然的感染性进入细胞，转导效率高；2、复杂的装配过程由细胞完成；3、不同的病毒载体具有不同的表达特点。存在的问题：1、安全性2、靶向性3、有效性细胞毒性染色体毒性免疫毒性转导靶向性转录靶向性转导效率靶向性基因表达水平和持续时间表达的可调控性精选版课件ppt4病毒载体生物学特性适用范围反转录病毒载体单链RNA病毒8~10kb可感染分裂细胞；整合到染色体中；表达时间较长；有致癌的危险；Exvivo基因治疗；肿瘤基因治疗。腺病毒载体双链DNA病毒36kb可感染分裂和非分裂细胞；不整合到染色体中；外源基因表达水平高；表达时间较短；免疫原性强；Invivo基因治疗；肿瘤基因治疗；疫苗。AAV病毒载体单链DNA病毒~5kb可感染分裂和非分裂细胞；整合到染色体中；无致病性；免疫原性弱；可长期表达外源基因；在骨骼肌、心肌、肝脏、视网膜等组织中表达较高；Invivo基因治疗；Exvivo基因治疗；遗传病基因治疗；获得性慢性疾病的基因治疗。HSV病毒载体双链DNA病毒152kb具有嗜神经性；可逆轴突传递；可潜伏感染；容量大；可感染分裂和非分裂细胞；神经系统疾病的基因治疗；肿瘤的基因治疗。常用的病毒载体的特点：精选版课件ppt5病毒载体研究方向1、病毒包装系统2、无病毒基因的病毒载体6、自我扩增型病毒载体7、条件增殖型病毒载体5、嵌合型病毒载体3、靶向性病毒载体4、可调控表达的病毒载体8、新病毒载体精选版课件ppt6病毒载体包装系统组成：1、宿主细胞2、辅助元件（辅助质粒、辅助病毒）3、被包装的DNA/RNA包含顺式作用元件单因素生产系统（one-componentsystem)双因素生产系统(two-componentsystem)gagpolenvLTRLTR图1反转录病毒包装系统示意图图2腺病毒包装系统示意图293cellE1a,bJM17AdShuttle293cellE1a,b精选版课件ppt7多因素生产系统(multi-componentsystem)多因素系统双因素系统图3腺病毒伴随病毒包装系统示意图hostcellHelpervirusHelperplasmidrepcapVectorplasmidHostcell+vectorDNAHelpervirus+helperplasmid图4双因素系统生产重组AAV病毒示意图proviralcellRecombinanthelpervirus(rHSV-repcap)repcap精选版课件ppt8无病毒基因的病毒载体被包装的DNA/RNA中不含任何病毒编码基因，只保留其复制和包装所必需的顺式作用元件。获得的重组病毒颗粒具有野生型病毒的外壳/外膜和感染性，但不表达病毒蛋白。腺伴随病毒载体：反转录病毒载体：腺病毒载体：单纯疱疹病毒载体：LTRLTRgenegeneITRITRpAgeneITRITRpAgenepacorigenegenegenegene精选版课件ppt9无辅助病毒包装系统图5重组AAV无辅毒包装系统adenovirusgeneITRITRaavvectorplasmidE2aE4orf6VAHelperplasmid:293细胞E1a,bcre293-cregeneITRITRAdenoviruswithpackagingsignalflankedbyloxP图6mini-adnovirus无辅毒包装系统精选版课件ppt10靶向性病毒载体转导靶向性转导靶向性转录靶向性（特异性）转录靶向性（特异性）改造病毒外壳/外膜改造病毒外壳/外膜连接靶向性结合分子连接靶向性结合分子Modifiedadenoviruscell组织特异性启动子肿瘤选择性启动子细胞周期调控启动子肿瘤血管内皮导向启动子双特异性启动子病毒增殖的特异性转录调控精选版课件ppt11可调控表达的病毒载体细胞的调控元件细胞的调控元件病毒的调控元件病毒的调控元件人工合成的调控元件人工合成...