多肽类DNA甲基化转移酶抑制剂-DNA甲基化抑制剂

下载后可任意编辑多肽类 DNA 甲基化转移酶抑制剂|DNA 甲基化抑制剂多肽类 DNA 甲基化转移酶抑制剂|DNA 甲基化抑制剂 【摘要】近年来，DNA 甲基化作为讨论较为广泛的表观遗传修饰方式之一受到越来越多学者的关注。异常的 DNA 甲基化可以诱发肿瘤的发生，DNA 甲基化转移酶抑制剂可改变异常的 DNA 甲基化从而达到治疗恶性肿瘤的效果。目前已报道了各种作用于 DNA 甲基化转移酶的抑制剂，其中包括多肽类化合物。本文就现有讨论开发的用于肿瘤治疗的多肽类 DNA 甲基化转移抑制剂进行了综述分析。 【关键词】异常 DNA 甲基化；DNA 甲基化转移酶抑制剂；多肽类抑制剂 【 中 图 分 类 号 】 R394 ． 3 【 文 献 标 识 码 】 A 【 文 章 编 号 】 1044-5511（20XX）11-0175-02 【Abstract 】 Recently, the epigenetics has come to the fore in cancer research. DNA methylation, one of the best studied of epigenetic modifications, has accepted more and more attention. Aberrant DNA methylation can induce cancer. DNMT inhibitors can invert the aberrant methylation and thereby cure the cancer. Diverse classes of chemical compounds including peptide are being discovered and evaluated as DNMT inhibitors targeting DNA hypermethylation. This review will mainly discuss the developing peptide inhibitors of DNMT for cancer. 【Key words】Aberrant DNA methylation； DNMT inhibitors； Peptide inhibitors. DNA 甲基化与组蛋白去乙酰化作为讨论最广泛的两种表观遗传修饰方式备受关注［1］。DNA 甲基化主要发生在 CpG 岛的胞嘧啶, 使用 S-腺苷蛋氨酸(SAM 或 AdoMet)作为甲基供体，甲基基团与二核苷酸的胞嘧啶环第 5 号碳原子以共1下载后可任意编辑价键的形式结合，形成 5-甲基胞嘧啶。整个过程由 DNA 甲基化转移酶（DNMTs）催化。到目前为止，已经发现的 DNA 甲基化转移酶包括：Dnmt1, Dnmt1b, Dnmt1o, Dnmt1p, DDnmt3a,Dnmt3a2, Dnmt3b 和 Dnmt3L ［2］。 全基因组低甲基化和局部特定基因的高甲基化都可以诱导肿瘤的发生。药物干预可以改变 DNA 的甲基化状态。目前作用于全基因组甲基化的药物鲜有报道［3］。大多数已报道的化合物均指向降低 DNA 甲...