肺泡蛋白沉积症（PAP）病例：患者，男，46岁，因“咳嗽伴胸闷5天”入院。患者于5天前无明显诱因出现咳嗽，咳少量痰，痰白色，伴有胸闷，活动后明显，无畏寒、发热，门诊以“咳嗽查因”收住院。査体：两肺未闻及干湿性啰音。入院后检查：血常规：WBC7.14×109/L，Hb112g/L，PLT205×109/L。血生化：TPro56.5g/L，ALB31.0g/L，A/G1.22，LDH1720U/L。微生物检查：1,3－β－D葡聚糖（G实验）＜20.0pg/mL，曲霉菌抗原阴性，痰结核菌涂片：阴性。支气管肺泡灌洗液（BALF）常规：乳白色，浑浊，有核细胞计数210个/μL，分类：中性粒细胞10％，淋巴细胞20％，巨噬细胞70％。胸部CT示：两肺斑片状阴影。•瑞姬染色1000וPAS染色1000×形态学检查：1．在脏乱的背景下可见大量无定形碎片，碎片呈圆形、椭圆形、小片状、颗粒状、不规则形等，着色为紫红色、紫蓝色。2．可见泡沫样巨噬细胞。3．PAS染色，碎片呈阳性，红色。无定形碎片需要与脓性坏死等鉴别，前者形态多样，后者形态较单一。诊断：肺泡蛋白沉积症（PAP）PAP是一种罕见病，是各种原因导致肺泡表面活性物质在肺泡腔内沉积引起的肺部疾病。1．病因和发病机制：虽未完全阐明，但有以下认识：①获得性PAP：以往称特发性PAP，多数患者体内存在抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM－CSF）自身抗体，使得GM－CSF活性下降，导致肺泡巨噬细胞成熟障碍，对表面活性物质的清除能力下降，从而使正常的表面活性物质在肺泡内积累过多，发生肺泡蛋白沉积症。②先天性PAP：为常染色体隐性遗传疾病，主要与表面活性物质B、C或GM－CSF受体βc链的基因突变有关，或与SLC7A基因突变有关。③继发性PAP：有相关疾病或可能致病因子，如二氧化硅、水泥粉尘、铝粉尘、玻璃纤维等及血液系统的恶性肿瘤疾病、细胞毒性药物、免疫抑制治疗、免疫功能损害等，均可引起类似表面活性物质集聚。2．临床表现：部分患者早期可无症状，仅表现为胸片上明显异常。部分患者的症状轻微，随病情发展，可出现咳嗽，咳少量黏痰，活动后胸闷、气促，以至于后期休息时可出现呼吸困难。体格检査：双肺无干湿啰音。因此，临床症状与影像学改变不平行是PAP临床特点之一。3．诊断：最初大多数PAP的确诊依赖开胸活检，目前较少用。确诊的基本手段包括胸部X片、胸部高分辨CT、支气管肺活检、支气管肺泡灌洗液检査及临床表现。4．BALF常规形态学检查：可见大量无定形碎片，碎片实为（类）表面活性物质，其内容物成分多为磷脂、蛋白质、糖胺聚糖等，在PAS染色下可呈现阳性。5．治疗：全肺灌洗是PAP最为有效和标准的治疗方法，GM－CSF替代疗法和对抗GM－CSF抗体抑制治疗，对部分获得性PAP患者有较好的治疗效果，有临床应用前景。•肺泡蛋白沉积症•概要•肺泡蛋白沉着症（PAP）是一种罕见的综合征，原发性PAP与肺泡巨噬细胞功能障碍有关，这是由于高血清抗GM-CSF自身抗体（自身免疫性PAP）（约90％）或GM-CSF受体基因突变引起的GM-CSF信号传导破坏（世袭PAP）。表面活性剂生产障碍是由正常表面活性剂生产所需的基因突变引起的。可以根据病史，放射学和支气管肺泡灌洗和/或组织病理学发现确定PAP综合征。对继发性PAP中导致PAP的疾病的诊断需要进一步研究。全肺灌洗是当前的标准疗法，并且正在开发有前途的新药理疗法。
