宫颈上皮瘤变北京武总二院宫颈癌前病变诊疗中心主讲人:黄勇军宫颈上皮内瘤变宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelialneoplasias,CIN)是一组与宫颈浸润癌密切相关的癌前期病变的统称。包括宫颈不典型增生和宫颈原位癌,反映了宫颈癌发生中连续发展的过程,即由宫颈不典型增生(轻→中→重)→原位癌→早期浸润癌→浸润癌的一系列病理变化。目前CIN已被国内外病理学者和妇科肿瘤学者所接受。病理病因1.人类乳头状瘤病毒感染:近年来随着人类乳头状瘤病毒(HPV)感染与下生殖道关系研究的不断深入,发现HPV感染与子宫颈癌前病变的发生有着一定的关联。HPV感染作为一种特殊类型的性传播疾病是子宫颈上皮内瘤样病变发生的病因。分子生物学及流行病学研究表明人类乳头状瘤病毒有致癌性。HPV根据其致癌性不同可分为不同类型:HPV16,18,45,56为高危型,HPV31,33,35等11种为中危型,HPV6,11,26等8种为低危型。CINⅠ及亚临床HPV感染常为HPV6,11型,CINⅢ80%为HPV16型感染。2.其它因素(1)吸烟:吸烟与宫颈上皮内瘤样病变的发生有一定关系,其降解物尼古丁与致肺癌类似的宫颈刺激性,在宫颈上皮内瘤样病变的发生中起重要作用。(2)微生物感染:淋球菌、单纯疱疹病毒(HSV)、滴虫感染可增加对HPV的易感性,从而与宫颈上皮内瘤样病变的发生有关。(3)内源性与外源性免疫缺陷:免疫缺陷病毒的感染可致CIN的发生增加,如Hodgkin病、白血病、胶原性血管病与HPV感染性疾病发生有关。检查方法1.细胞学检查:自1941年Papanicloaou和Traut创立用阴道脱落细胞学诊断方法以来,长期的临床实践证明此法具有简便易行、经济有效及多次重复的特点,已成为妇科常规检查的重要内容及宫颈癌普查中首选的初筛工具。2.涂抹醋酸肉眼观察(VIA):VIA是指宫颈表面涂抹3%~5%醋酸溶液后,无放大条件下肉眼直接观察宫颈上皮对醋酸的反应程度。根据醋白上皮的厚薄、边界轮廓和消失的快慢等作判断,20世纪90年代后已用于发展中国家和经济落后地区的宫颈癌筛查,Belinson等(2001)报告VIA在宫颈癌筛查中的灵敏度和特异度分别为70.9%和74.3%,此法简便易行,经济有效。3.阴道镜检查:阴道镜检查是一种简单而有效的诊断子宫颈有无病变的方法,肉眼不能看出的异常上皮及异常毛细血管,通过阴道镜检查可清楚地看到。CIN转归相关因素(1)HPV型别:有研究提示HPV型别是CIN转归的相关因素(Richart等,1987)。持续高危HPV感染发生宫颈癌的危险性增加250倍。Campion等(1986)对100例CINⅠ级随诊2年余,高危HPV16,18型阳性者,56%进展为CINⅢ级,而低危HPV6型阳性者,仅20%有进展。(2)CIN程度:随CIN级别的增高,发展到浸润癌的几率增加,大体上CIN有15%可发展为宫颈癌,其中CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ级发展到癌的危险性分别为15%、30%和45%见表7。Mill等(1992)报道CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ级进展到浸润癌的危险性分别为正常妇女的4倍、14.5倍和46.5倍。(3)年龄:随年龄增长,CIN病变的逆转率下降。Mill等发现35~39岁CIN患者的总逆转率为77%,40岁以上则为61%。(4)其它:如CIN的干预治疗、随诊时间等。治疗对于子宫癌广泛转移扩散的病人,通常都选择激素治疗,以减慢癌细胞的生长;给予化疗或放疗来减小转移瘤的大小和数目。如此治疗很难治愈,但能延长生命,减轻症状。如果能成功控制远处肿瘤,癌被局限在泌尿生殖器官,则可实施外科手术。此治疗很难实现康复,但能延长患者的生命,减轻症状。如果能成功控制远处肿瘤,癌被局限在泌尿生殖器官,则可实施外科手术。针对镜下早期浸润癌:一般多主张作扩大全子宫切除术,及l~2cm的阴~道组织。因镜下早期浸润癌淋巴转移的可能性极小,不需消除盆腔淋巴组织。针对浸润癌,治疗方法应根据临床期别,年龄和全身情况,以及设备条件。常用的治疗方法有放射、手术及化学药物治疗。这是治疗子宫癌的方法之一。放射治疗:放射治疗可应用于各期宫颈癌,放射范围包括子宫颈及受累的阴~道、子宫体、宫旁组织及盆腔淋巴结。CIN生物靶向细胞疗法:杀灭患者体内病毒,不局限于清除病症这一方面。患者在进行治疗的期间,需要针对感染不同的hpv病毒,采用有针对性的治疗方案。激素...