二甲双胍类药物的系统评价 第二军医大学附属长海医院内分泌科 田建卿 思考 二甲双胍最常见的副作用及最严重的是什么？二甲双胍最佳剂量为多少？哪类药可以使体重减轻？二甲双胍保护心血管的作用机制是什么？欧盟批准多大年龄的2 型糖尿病儿童可使用二甲双胍？ 一、 二甲双胍辉煌历程 导读：二甲双胍问世 50 年，其应用随着人们对他的了解加深而加强。截至现在其应用仍然不断普及，二甲双胍和阿司匹林一样。可以说是宝刀未老，是医学史上极少数能扮演常青树类的药物。 二甲双胍临床地位一步一步被得到肯定 1、2004 年欧盟批准：二甲双胍用于 10 岁以上, 儿童2 型糖尿病的治疗。 2、2005 年Cochrane 协助组荟萃分析：显示了二甲双胍近 50 年的临床疗效及安全性。国际糖尿病联盟(IDF)指南：明确了二甲双胍是2 型糖尿病药物治疗的基石 3、2006 年ADA、EASD 共同发布 2 型糖尿病治疗新共识：T2DM 推荐生活方式+二甲双胍；贯穿治疗全程；一线用药 4、2007 年ADA：一线用药、贯穿全程；起始治疗—生活方式+二甲双胍；最终治疗—胰岛素强化+二甲双胍及格列酮类。 5、2008 年ADA：用于 2 型糖尿病的预防；高风险人群；老年肥胖人群 二、 二甲双胍药理作用 1.二甲双胍对 AMP激活蛋白激酶(AMPK)信号转导系统的作用 二甲双胍可激活 AMPK 使之磷酸化，使脂肪酸合成的关键酶肝脏乙酰辅酶 A 羧化酶(Acety l-CoA carbox y lase，ACC)磷酸化失活而促进脂肪酸氧化，减少脂肪合成；通过直接抑制甘油-3-磷酸酰基转移酶(Gly cerol-3-phosphate acy ltransferase，GPAT)而降低甘油三酯的合成；还可使羟甲基戊二酰辅酶 A (HMG—CoA)磷酸化失活，减少胆固醇合成；还能抑制糖原合成酶和葡萄糖 一磷酸酶(Glu cose 6-phosphate，G6P)，减少糖原合成和糖异生，促进糖氧化；同时，药物能够抑制哺乳动物雷帕酶素靶蛋白 (mTOR)，减少蛋白合成，在肌肉，则上调葡萄糖转运蛋白-4(Glu cose transporter 4，GLUT-4)的表达和转位，促进糖摄取和氧化利用。 2.二甲双胍对糖代谢的作用 二甲双胍的主要作用途径是抑制肝糖原异生，次要作用途径是抑制脂肪分解和增强肌肉组织的糖摄取能力。近年来发现二甲双胍能增加胰高糖素样多肽-1(Glu cagon-like peptide 1，GLP-1)的分泌，GLP-1 在 2 型糖尿病患者中有促进葡萄糖介导的胰岛素分泌，抑制胰升血糖素分泌，促进肝糖原合成和降低肝糖输出，改善B 细胞功能，缓解高胰岛...
