X-连锁无丙种球蛋白血症（X-linkedagammaglobulinemia，XLA）无名X连锁无丙种球蛋白血症病因及发病机制临床表现实验室检查诊断及鉴别诊断治疗X连锁无丙种球蛋白血症•XLA病因及发病机制X染色体酪氨酸蛋白激酶（btk）基因突变原B细胞向前B细胞分化障碍血循环中成熟B细胞缺如各类免疫球蛋白明显降低或缺乏(<2g/l）X连锁无丙种球蛋白血症仅见于男性，由于胎传IgG，一般4个月以后出现症状1、反复感染以荚膜化脓性细菌，如溶血性链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞细菌感染多见，对一般的病毒（水痘、麻疹、带状疱疹）抵抗力尚可，但对肠道病毒抵抗力弱，口服脊髓灰质炎活疫苗可引起肢体瘫痪。2、易发生过敏性、风湿样疾病和自身免疫性疾病（自身免疫性溶血性贫血、类风湿关节炎）临床表现X连锁无丙种球蛋白血症实验室检查病儿血清总Ig一般不超过2～2.5g/l；IgG可能完全测不到，少部分病例可达2～3g/l，但一般低于1g/l；IgM和IgA微量或测不出。抗体反应同族红细胞凝集素(抗A及抗B血型抗体)缺如,特异性抗体反应缺乏，疫苗接种后不能产生相应的抗体产前检查和突变基因携带者检测：具有阳性家族史的女性，妊娠时应进行产前检查，以明确胎儿是否罹患XLA。（检查羊水或脐带血B细胞数量）B细胞数量和功能：外周血白细胞总数可在正常范围，淋巴细胞数量正常或轻度下降，成熟B细胞(CD19+，CD20+，膜表面Ig+)缺如。骨髓B细胞和浆细胞缺如，可见少量前B细胞。X连锁无丙种球蛋白血症诊断•根据临床表现和实验室结果，不难对XLA做出诊断。但应与其他原因引起的低丙种球蛋白血症相鉴别。X连锁无丙种球蛋白血症鉴别诊断婴儿生理性低丙种球蛋白状态：一般IgG不低于3.5g/l，IgM和IgA含量超过0.2g/l，3个月后球蛋白水平明显上升婴儿暂时性低丙种球蛋白血症：患儿的血液循环中B淋巴细胞数是正常的，疾病本身具有自限性，多在2岁后逐渐恢复正常。严重联合免疫缺陷病：多于出生后不久即发病，外周血T细胞及B细胞数量显著减低，三种Ig甚低或检测不到。慢性吸收不良综合征和重度营养不良：总蛋白及白蛋白降低，低免疫球蛋白血症程度较轻，达不到XLA的程度。X连锁无丙种球蛋白血症治疗方案免疫球蛋白替代疗法alloBMTX连锁无丙种球蛋白血症IVIG替代疗法:可控制大多数XLA患儿的感染症状、全身状况迅速改善，伴发病症如关节疼痛、吸收不良和贫血等也明显缓解。IVIG治疗对预防和治疗肠道病毒感染，如急性或慢性柯萨奇和埃可病毒尤为重要•使用原则：宜早不宜晚，大剂量优于小剂量，大剂量（400mg/kg，每3～4周1次)明显优于小剂量(200mg/kg，每3～4周1次)疗法；但用量应个体化，以血清IgG浓度上升到10g/L为度X连锁无丙种球蛋白血症异基因骨髓移植（allo-BMT）治疗免疫缺陷性疾病，可重建正常的免疫系统，目前为止是根治此病的唯一方法。X连锁无丙种球蛋白血症Btk基因的突变分析是XLA的确诊实验流式细胞仪检测单核细胞BTK表达基因组DNA和cDNA的制备及其PCR扩增
