糖尿病口服药物治疗王海燕博学厚德求精奉献22型糖尿病流行病学型糖尿病流行病学博学厚德求精奉献122型糖尿病病理生理机制型糖尿病病理生理机制博学厚德求精奉献1二、口服降糖药物种类及机制二、口服降糖药物种类及机制胰岛分泌功能缺陷胰岛素分泌不足(β细胞功能缺陷)胰高血糖素抑制不足(α细胞功能缺陷)磺脲类药物格列奈类药物DPP-4抑制剂DPP-4抑制剂胰岛素促分泌药胰岛素抵抗(胰岛素应答受损)延缓碳水化合物吸收二甲双胍噻唑烷二酮α糖苷酶抑制剂非胰岛素促分泌药博学厚德求精奉献22型糖尿病治疗路径型糖尿病治疗路径一线药物治疗二甲双胍胰岛素促分泌剂或-糖苷酶抑制剂二线药物治疗胰岛素促分泌剂或-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类药物或DPP-4抑制剂三线药物治疗基础胰岛素或每日1-2次预混胰岛素GLP-1受体激动剂胰岛素促分泌剂或-糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类或DPP-4抑制剂四线药物治疗基础胰岛素+餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物基础胰岛素或每日1-2次预混胰岛素或或主要治疗路径备选治疗路径如血糖控制不达标HbA1C≥7.0%,则进入下一步治疗博学厚德求精奉献1一线药物治疗一线药物治疗二甲双胍二甲双胍激活腺苷酸激酶,肝脏葡萄糖生产用药经验丰富;无体重增加;无低血糖;可能心血管事件(UKPDS)胃肠道副作用(腹泻、腹痛);乳酸酸中毒(罕见);维生素B12缺乏;多禁忌:CKD、酸中毒、缺氧、脱水作用机制:优点:缺点:用法用量常用品种剂量范围/日服用次数/日用药时间二甲双胍及缓释片500~2000mg2~3次(缓释片1~2次)随餐服用(缓释片每日1次时推荐随晚餐服用)博学厚德求精奉献1磺脲类磺脲类关闭胰岛β细胞细胞膜KATP通道,胰岛素分泌用药经验丰富;微血管风险(UKPDS)低血糖;体重增加;?减弱心肌缺血预处理;耐用性低作用机制:优点:缺点:用法用量常用品种剂量范围/日服用次数/日用药时间格列本脲2.5~15mg1~3次餐前30分钟格列吡嗪2.5~30mg1~3次餐前半小时格列吡嗪控释片5~20mg1次早餐时格列齐特80~320mg1~3次餐前格列齐特缓释片30~120mg1次早餐时格列喹酮30~180mg1~3次餐前半小时格列美脲1~8mg1次早餐前或餐时服博学厚德求精奉献1格列奈类格列奈类关闭胰岛β细胞细胞膜KATP通道,胰岛素分泌餐后血糖;次数灵活低血糖,但发生频率和程度较磺脲类轻;体重增加;?减弱心肌缺血预处理;频繁用药作用机制:优点:缺点:用法用量常用品种剂量范围/日服用次数/日用药时间瑞格列奈1~16mg3次进餐服药,不进餐不服药,不影响服药效果那格列奈120~360mg3次主餐前服药博学厚德求精奉献1--糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂抑制小肠-葡萄糖苷酶,延缓肠道碳水化合物的消化/吸收无低血糖;餐后血糖;HbA1C疗效一般不高;胃肠道副作用(胀气、腹泻);频繁用药作用机制:优点:缺点:用法用量常用品种剂量范围/日服用次数/日用药时间阿卡波糖100~300mg3次随第一口饭嚼服,小剂量开始,逐渐加量伏格列波糖0.2~0.9mg3次餐前口服,服药后即刻进餐米格列醇100~300mg3次在每顿正餐开始时服用博学厚德求精奉献1二线治疗二线治疗一线药物治疗二甲双胍胰岛素促分泌剂或-糖苷酶抑制剂二线药物治疗胰岛素促分泌剂或-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类药物或DPP-4抑制剂三线药物治疗基础胰岛素或每日1-2次预混胰岛素GLP-1受体激动剂胰岛素促分泌剂或-糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类或DPP-4抑制剂四线药物治疗基础胰岛素+餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物基础胰岛素或每日1-2次预混胰岛素或或主要治疗路径备选治疗路径如血糖控制不达标HbA1C≥7.0%,则进入下一步治疗博学厚德求精奉献噻唑烷二酮类作用机制:优点:缺点:激活核转录因子PPAR-γ,胰岛素敏感性无低血糖;耐久性;HDL-C;甘油三酯(吡格列酮);?心血管事件(ProACTIVE,吡格列酮)体重增加;水肿/心衰;骨折;LDL-C(罗格列酮);心肌梗塞(荟萃分析,罗格列酮);膀胱癌(吡格列酮)用法用量品种剂量范围/日服用次数/日用药时间罗格列酮4~8mg1~2次进食对总吸收量无明显影响,但达峰时间延迟吡格列酮15~45mg1次与进食无关博学厚德求精奉献DPP-4抑制剂抑制DPP-4活性,增加餐后活性GLP-1、GIP的浓度胰岛素分泌(葡萄糖依...