治疗心绞痛的联合用药治疗心绞痛的联合用药治疗心绞痛的联合用药治疗心绞痛的联合用药0303级临床药学级临床药学姚虹姚虹031611004031611004心绞痛是因冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合症。劳累性心绞痛：由劳累、情绪波动或其他增加心肌耗氧量的因素所诱发。变异性心绞痛：由冠状动脉痉挛所诱发。•患有心绞痛的病人往往伴随有其他疾病，如高血压、冠状动脉粥样硬化、心率加快，肾素水平偏高等。•心绞痛的治疗一般通过两种途径：增加冠状动脉的血流量从而增加氧供应；降低心肌组织对氧的需求量。抗心绞痛药抗心绞痛药硝酸酯类（硝酸甘油）ßß受体拮抗剂受体拮抗剂（普奈洛尔）（普奈洛尔）钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂（硝苯吡啶（硝苯吡啶//维拉帕米）维拉帕米）硝酸酯类——硝酸甘油硝酸酯类——硝酸甘油治疗心绞痛的机制治疗心绞痛的机制•硝酸甘油作为硝酸甘油作为NONO供体与其受体可溶性鸟苷酸环化酶活供体与其受体可溶性鸟苷酸环化酶活性中心性中心FeFe2+2+结合，激活结合，激活GCGC，↑，↑cGMPcGMP，进而激活，进而激活cGcGMPMP依赖性蛋白激酶，↓依赖性蛋白激酶，↓CaCa2+2+，松弛血管平滑肌。，松弛血管平滑肌。•扩张静脉血管，↓回心血量，↓心肌前负荷，↓心室内扩张静脉血管，↓回心血量，↓心肌前负荷，↓心室内压，↓心室壁张力，↓射血时间，↓心肌耗氧量；扩张压，↓心室壁张力，↓射血时间，↓心肌耗氧量；扩张冠脉，↑冠脉血流。冠脉，↑冠脉血流。•剂量过大时可使剂量过大时可使BP↓↓BP↓↓，反射性兴奋交感神经，↑，反射性兴奋交感神经，↑HRHR，，↑心肌收缩性，↑心肌耗氧，加重心绞痛。↑心肌收缩性，↑心肌耗氧，加重心绞痛。ßß受体拮抗剂——普奈洛尔受体拮抗剂——普奈洛尔治疗心绞痛机制治疗心绞痛机制•普奈洛尔为非选择性普奈洛尔为非选择性ßß受体拮抗剂，阻断心脏受体拮抗剂，阻断心脏ßß11受体使受体使HR↓HR↓，心肌收缩力↓，心排出量↓，，心肌收缩力↓，心排出量↓，BP↓BP↓，心肌耗氧，心肌耗氧量↓↓，但抑制心肌收缩力可增加心室容积，同时因收量↓↓，但抑制心肌收缩力可增加心室容积，同时因收缩力↓心室射血时间↑心肌耗氧↑，但总效应仍是心缩力↓心室射血时间↑心肌耗氧↑，但总效应仍是心肌耗氧量↓；阻断血管肌耗氧量↓；阻断血管ßß22受体，加上心脏被抑制，反受体，加上心脏被抑制，反射性兴奋交感神经射性兴奋交感神经,,但由于突触前膜负反馈效应的作用但由于突触前膜负反馈效应的作用,,使得交感神经兴奋的效应不表现出来使得交感神经兴奋的效应不表现出来;;还可收缩支气管平还可收缩支气管平滑肌，诱发支气管哮喘。滑肌，诱发支气管哮喘。•普奈洛尔可扩张冠脉，↑缺血区血流量。普奈洛尔可扩张冠脉，↑缺血区血流量。•普奈洛尔可抑制肾素释放，↓普奈洛尔可抑制肾素释放，↓BPBP。。钙通道阻滞剂——硝苯吡啶钙通道阻滞剂——硝苯吡啶//维拉帕米维拉帕米治疗心绞痛机制治疗心绞痛机制•钙通道阻滞剂通过阻滞钙通道阻滞剂通过阻滞CaCa2+2+通道，抑制通道，抑制CaCa2+2+内流使心肌内流使心肌收缩力↓，收缩力↓，HR↓HR↓，血管平滑肌松弛，，血管平滑肌松弛，BP↓BP↓，心脏负荷↓，心脏负荷↓心肌耗氧量↓；扩张冠脉较大输送血管及小阻力血管，特心肌耗氧量↓；扩张冠脉较大输送血管及小阻力血管，特别是痉挛的冠脉，↑缺血区血流量；抑制外钙内流，保护别是痉挛的冠脉，↑缺血区血流量；抑制外钙内流，保护心肌细胞；↓血小板心肌细胞；↓血小板CaCa2+2+浓度，抑制血小板聚集。浓度，抑制血小板聚集。•硝苯吡啶扩张冠脉和外周小动脉作用强，抑制血管痉挛效硝苯吡啶扩张冠脉和外周小动脉作用强，抑制血管痉挛效果显著，对变异性心绞痛最有效，对伴高血压患者尤为适果显著，对变异性心绞痛最有效，对伴高血压患者尤为适用。用。•维拉帕米扩冠脉作用弱，对变异性心绞痛多不单独用药。维拉帕米扩冠脉作用弱，对变异性心绞痛多不单独用药。联合用药的合理用药问题联合用药的合理用药问题•硝酸甘油硝酸甘油++普奈洛尔普奈洛尔•硝苯吡啶硝苯吡啶++普奈洛尔普奈洛尔•维拉帕米维拉帕米++普奈洛...
