能量代谢的调控 -下丘脑食欲调节神经肽2006-12-8 9:31:00 来源 :中华首席医学网频道 : 随着肥胖在全球的广泛流行,人们对能量代谢调控的认识也越来越深入。下丘脑作为摄食中枢在能量代谢的调控过程中起着重要的作用,目前所发现的各种增强食欲的神经肽和降低食欲的神经肽在人类长期形成的食欲调节网络中都扮演了非常重要的角色。然而 ,这个在人类长期与饥饿斗争的进化过程中形成的食欲调节网络,在物质极大丰富的今天却暴露了它的不足和缺陷—— 即促进能量储存和减少能量消耗的作用要远远大于减少能量储存和促进能量消耗的作用。正是在这种古老的遗传和现代的环境条件下,肥胖的流行才让人们感受到束手无策,毕竟 ,要改变遗传和环境的影响需要一个长期的进化和文明。但是 ,科学技术的高速发展 ,尤其是生物基因工程技术的发展使我们看到了根治肥胖的曙光。因此,我们有必要对能量代谢调控的机制深入的了解以加快肥胖治疗的步伐 ,这也是这篇综述的目的。1 增加食欲的神经肽1.1 神经肽 Y(NPYNPY 最早是在 1982年被分离出来的 [1],是一个由 36 个氨基酸组成的高度保守的多肽,是摄食最强的刺激因子。其神经元在下丘脑弓状核(ARC表达并有神经纤维投射到室旁核(PVN、腹内侧核 (VMH 及下丘脑外侧区 (LH 形成神经环路。 NPY 共有 6 种受体亚型 ,与摄食关系最密切的是Y1 和 Y5 受体 ,Y2 可能也参与能量调控作用。ARC 神经元在禁食、运动量增加、寒冷及妊娠等需要能量的情况下,NPY 合成增加。应用肾上腺皮质激素也可使NPY 合成增加 ,因为肾上腺皮质激素的分泌增加,其实质是机体应急时需要能量,尤其是需要保证葡萄糖的利用。肾上腺皮质激素通过与 Ⅱ型糖皮质激素受体结合刺激NPY 基因表达增加 ,同时葡萄糖异生、糖原分解作用均增强以保证碳水化合物的利用[2] 。ghrelin 是从胃分泌的一种激素 ,是生长激素释放激素受体(GHR-S 的内源性配体[3] 。与肾上腺皮质激素相似 ,其分泌增加提示能量缺乏并影响NPY 表达。在空腹及想吃肉时 ghrelin 分泌增加 ,而在肥胖患者或进食高脂肪食物后其分泌减少[4]。在幼年易肥胖大鼠 ghrelin 水平及 ARC 的 GHS-R mRNA 的表达减少。脑内注射ghrelin可以增加食欲及 PVN 的 c-Fos 神经原免疫活性 ,提示其任务是恢复能量亏空及改善瘦素引起的厌食。小剂量的外周或中枢给予ghrelin 均可刺激摄食增加体重并通过减少脂质的利用而增加机体脂肪的含量。由于只有将ghrelin 注射...
