应激stress•概述•应激反应的基本表现•应激时机体机能代谢的变化•应激的生物学意义•HansSelye第一个主要从事应激研究的科学家,发现了在“战斗或逃跑反应”过程中在体内发生了什么。他发现,任何问题,无论是想象的还是真实的,能引起大脑皮层向下丘脑发出告警信号,下丘脑再向交感神经系统发出一系列刺激,引起体内的一系列的变化。一.概述:一定强度一定强度stimulatestimulate特异性反特异性反应应组织坏死组织坏死化脓化脓酸中毒酸中毒非特异性适应反应非特异性适应反应焦焦虑虑恐恐惧惧血液重分布血液重分布心率增加心率增加StressStress手术烧伤感染缺氧强光噪音与刺激因素性与刺激因素性质无直接关系质无直接关系StressStress㈠.概念:机体在受到各种内外环境因素及心理社会因素刺激时所出现的非特异性全身反应。机体㈡.应激原(stressor):1.外环境的因素:物理、化学、生物等。2.机体内环境的因素:自稳态失衡3.心理社会环境的因素:双重性个体差异、不同时间、条件的影响不一定是单一因素起作用的有一定的强度㈢.应激反应的基本过程:全身适应综合征(generaladaptationsyndrome,GAS):强烈的应激原持续作用于机体而出现的连续、动态的应激反应,最终导致内环境紊乱和疾病1.警觉期(alarmstage):快速动员期2.抵抗期(resistancestage):适应阶段3.衰竭期(exhaustionstage):内环境失衡警觉期Alarmstage抵抗期Resistancestage衰竭期Exhaustionstage反应出现迅速,持续时间短反应出现迅速,持续时间短以交感以交感肾上腺髓质兴奋为主肾上腺髓质兴奋为主机体处于“临战状态”保机体处于“临战状态”保护防御机制的快速动员期护防御机制的快速动员期交感交感肾上腺髓质反应逐渐减肾上腺髓质反应逐渐减弱,肾上腺皮质激素分泌逐渐弱,肾上腺皮质激素分泌逐渐增多增多再度出现警告反应期的症状;再度出现警告反应期的症状;皮质激素分泌持续增高;皮质激素分泌持续增高;出现明显的内环境紊乱。出现明显的内环境紊乱。机体的防御储备能力逐机体的防御储备能力逐渐被消耗渐被消耗机体抵抗能力耗竭机体抵抗能力耗竭CharacteristicCharacteristicSignificanceSignificance神经内分泌反应(CA、GC增加)二.应激反应的基本表现:细胞体液反应(AAP、HSP增加)㈠.应激的神经内分泌反应:1.蓝斑(LC)-交感-肾上腺髓质系统:⑴.蓝斑(LC)-交感-肾上腺髓质轴的基本组成单元:⑵.应激时的基本效应:①.中枢效应:与兴奋、警觉有关,并可引起紧张、焦虑的情绪反应;启动HPA轴。(蓝斑的上行纤维)(蓝斑的上行纤维)②.外周效应:儿茶酚胺↑(蓝斑的下行纤维)(蓝斑的下行纤维)交感N活动增强(NA↑)肾上腺髓质兴奋(Adr↑)缺氧、低温缺氧、低温主要刺激休克休克主要刺激防御作用不利影响⒈心率↑,心收缩力↑,心输出量↑⒉保证能量供应促进糖原分解血糖↑促进脂肪动员⒊血液重分布⒋支气管扩张⒌促进其他激素分泌⒈内脏组织缺血-溃疡⒉血管收缩-原发性高血压⒊血液应激综合征⒋心肌应激性损伤⒌促进脂质过氧化--损伤细胞膜6.能量消耗、组织分解2.下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统(HPA):⑴.HPA轴的基本组成单元:⑵.应激时的基本效应:①.中枢效应:释放CRH和ACTH→GC;调节情绪反应;促进内啡肽的释放及LC/NE活性。②.外周效应:GC↑⒈升高血糖;⒉维持循环系统对儿茶酚胺的反应性;⒊抗炎抗过敏4.减轻组织损伤⒈抑制免疫功能;⒉出现精神行为异常;⒊抑制生长发育;⒋抑制性腺轴与甲状腺轴有利方面不利方面3.其它激素:㈡.应激的细胞体液反应:1.热休克蛋白(heat-shockprotein,HSP):⑴.热休克蛋白概念与特点:热应激(或其他应激)时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质。非分泌型蛋白质诱导的非特异性存在的广泛性结构的保守性⑵.热休克蛋白基本组成:诱生型、结构型⑶.热休克蛋白的功能:维持细胞内蛋白质自稳的作用(修复或清除受损蛋白质、“分子伴娘”作用-稳定新生蛋白质三维结构和正确定位)。■■HSPHSP7070的结构示意图的结构示意图ATPATP酶结构域(高度保酶结构域(高度保守)守)基质识别区域(可变基质识别区域(可变区)区)蛋白酶敏感位点蛋白酶敏感位点NN-450-450...