内质网应激-综述VIP专享

浅谈内质网生理和病理潘巍①，胡刚①（①南京医科大学,神经药理学系 江苏 南京 210029）摘要：内质网是蛋白质合成和加工的场所，是细胞“最大的工厂”。作为细胞内最主要的Ca++库,内质网还参加了各种细胞信号的处理。由此可见内质网是细胞内最重要的细胞器之一，内质网功能的紊乱对于细胞来说致死性的，特别是蛋白质合成旺盛的细胞类型，如腺细胞和神经元。内质网的正常的生理功能与细胞内［Ca++]以及氧化还原状态密切相关,而细胞内［Ca++]和局部的氧化还原状态亦是交互影响的，任何一个条件的改变均能导致内质网结构或功能的异常，即内质网 病理,主要的特征是内质网应激反应（ ER Stress Response）的启动。内质网应激是细胞重要的防备机制，原核生物和真核生物均存在而且相似，进化上非常保守。氧化应激也是细胞信号转导系统和重要的防备机制，与内质网应激有着千丝万缕的联系，两者均对整个细胞的生理及病理有重要的“贡献".关键词:内质网应激（Endoplasmic Reticulum Stress, ER Stress）； 粗面内质网(rough ER） 滑面内质网（smooth ER）； 钙库操纵型通道 （Store Operated Channel， SOC) ； ryanodine 受体 （RYR）； InsP3 受体 （InsP3R）; Ca++引起的 Ca++释放（CICR) ; 伴侣蛋白(chaperone）; 钙网织蛋白（calreticulin）； 钙联接蛋白（calnexin）； GRP78/BiP； 肌浆（内质）网 Ca++-ATP 酶（SERCA）; NADPH 氧化酶（NADPH oxidase）； 未折叠蛋白反应（unfolded-protein response， UPR）； 内质网相关性降解（ER associated degradation， ERAD）； 内质网过载反应（ER overload response， EOR）; PERK（PKR—like ER kinase;)； Ire（inositol regulating）； ATF（activating transcription factor ） ; CHOP(C/EBP homologous protein ） ； Nrf—2(nuclear factor erythroid 2—related factor 2)； bZIP （basic—leucine zipper）； ARE（antioxidant response element ） ； ERSE （ ER stress response element) ； UPRE(unfolded protein response element)内质网是细胞内最大的膜网络结构，其两个主要功能是:1.合成、加工蛋白参加代谢;2.细胞信号处理。内质网根据膜结构上是否有颗粒状核糖体分为粗面（rER）和滑面内质网（sER）。滑面内质网仅在肝细胞，分泌固醇类激素的细胞以及肌细胞(肌浆网)等少数细胞大量存在.滑面...