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内质网应激-综述

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浅谈内质网生理和病理潘巍①,胡刚①(①南京医科大学,神经药理学系 江苏 南京 210029)摘要:内质网是蛋白质合成和加工的场所,是细胞“最大的工厂”。作为细胞内最主要的Ca++库,内质网还参加了各种细胞信号的处理。由此可见内质网是细胞内最重要的细胞器之一,内质网功能的紊乱对于细胞来说致死性的,特别是蛋白质合成旺盛的细胞类型,如腺细胞和神经元。内质网的正常的生理功能与细胞内[Ca++]以及氧化还原状态密切相关,而细胞内[Ca++]和局部的氧化还原状态亦是交互影响的,任何一个条件的改变均能导致内质网结构或功能的异常,即内质网 病理,主要的特征是内质网应激反应( ER Stress Response)的启动。内质网应激是细胞重要的防备机制,原核生物和真核生物均存在而且相似,进化上非常保守。氧化应激也是细胞信号转导系统和重要的防备机制,与内质网应激有着千丝万缕的联系,两者均对整个细胞的生理及病理有重要的“贡献".关键词:内质网应激(Endoplasmic Reticulum Stress, ER Stress); 粗面内质网(rough ER) 滑面内质网(smooth ER); 钙库操纵型通道 (Store Operated Channel, SOC) ; ryanodine 受体 (RYR); InsP3 受体 (InsP3R); Ca++引起的 Ca++释放(CICR) ; 伴侣蛋白(chaperone); 钙网织蛋白(calreticulin); 钙联接蛋白(calnexin); GRP78/BiP; 肌浆(内质)网 Ca++-ATP 酶(SERCA); NADPH 氧化酶(NADPH oxidase); 未折叠蛋白反应(unfolded-protein response, UPR); 内质网相关性降解(ER associated degradation, ERAD); 内质网过载反应(ER overload response, EOR); PERK(PKR—like ER kinase;); Ire(inositol regulating); ATF(activating transcription factor ) ; CHOP(C/EBP homologous protein ) ; Nrf—2(nuclear factor erythroid 2—related factor 2); bZIP (basic—leucine zipper); ARE(antioxidant response element ) ; ERSE ( ER stress response element) ; UPRE(unfolded protein response element)内质网是细胞内最大的膜网络结构,其两个主要功能是:1.合成、加工蛋白参加代谢;2.细胞信号处理。内质网根据膜结构上是否有颗粒状核糖体分为粗面(rER)和滑面内质网(sER)。滑面内质网仅在肝细胞,分泌固醇类激素的细胞以及肌细胞(肌浆网)等少数细胞大量存在.滑面...

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