产科合理用药•妊娠期、哺乳期是个特殊的生理期，各系统及器官均有明显的适应性改变。•药物在母体中发生的药代动力学和药效也会与非孕期有明显差异。•有些药物还可通过胎盘屏障，对胚胎及胎儿、新生儿产生不良影响。妊娠期哺乳期要合理用药概论1.化学合成药物的不断增加，有的药物在妊娠期的使用已发现有致畸形作用。2.妊娠期用药的情况普遍存在，知情/不知情/主动/被动。3.大部分妇女要等到月经过期才知道妊娠，但此时受精卵已经进入胚胎期，因此在不知觉中对早期胚胎造成忽略性伤害。妊娠期用药问题越来越受到重视妊娠期用药问题越来越受到重视典型事例（Ⅰ）Thalidomide反应停：镇静、安眠、妊娠呕吐。50年代末在西德、英国等地开始使用，孕妇为用药对象之一。“”孕妇的理想选择（当时的广告语）反应停在欧州、亚洲、非洲、澳洲、南美洲等医生给予大量处方给孕妇治疗妊娠呕吐。每月销量达到1吨。恐怖的副作用陆续发现1万到1.2万名母亲服用反应停导致出生缺陷的婴儿（海豹肢畸形儿）近4000名患儿不到一岁夭折。典型事例（Ⅱ）DiethylstilbestrolDES己烯雌酚、乙底酚50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产，量达1-300mg/日。1953年已有研究证明其无效性。60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其子代的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细胞癌1971年FDA禁止使用。目前存在的问题目前存在的问题孕期患病不肯用药，延误病情孕期患病不肯用药，延误病情孕期患病需用药，药物选择不合理孕期患病需用药，药物选择不合理一、妊娠期药代动力学特点妊娠期药物的吸收药物口服时，生物利用度与其吸收相关。妊娠期胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，口服药物的吸收减慢，峰值推后、偏低。早孕时呕吐频繁的孕妇,口服药物的效果更受影响。如需药物快速发挥作用，当采用注射给药。妊娠期心排出量增加30%，肺通气加大，肺容量增加，这一变化可促进吸入性药物如麻醉气体在肺部的吸收。妊娠期孕妇血容量约增加约50％，血浆增加多于红细胞增加，血液稀释，体液总量平均增加8L，故妊娠期药物分布容积明显增加。妊娠期药物的分布妊娠期药物的分布药物与蛋白结合妊娠期生成白蛋白的速度加快，但因血容量增加使血浆白蛋白浓度降低，形成生理性血浆蛋白低下。很多蛋白结合部位被内泌素等物质所占据，蛋白结合能力下降，游离型药物比例增加，使孕妇用药效力增高。妊娠期药物的代谢妊娠期由于激素分泌改变，药物代谢无疑受到影响，比较复杂，不同药物可能产生不同效果，目前尚无定论。妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢；妊娠期苯妥英钠（D）等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。13妊娠期药物的排泄妊娠期药物的排泄孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率增加约50％，从肾排出的过程加快，药物半衰期变短。妊娠晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积，应加以重视。孕妇侧卧位以促进药物排泄。二、孕期用药情况二、孕期用药情况•调查发现：97%在孕期服用医生开的处方药孕期服用处方药的情况97%3%用药未用药•调查发现：2/3服用了自己买的非处方药。孕期服用非处方药的情况66%34%用药未用药妊娠分期（安全期、高敏期、中敏期、低敏期）•安全期：一般而言，服药时间发生在孕3周(停经3周)以内，称为安全期。由于此时囊胚细胞数量较少，一旦受到有害物质的影响，细胞损伤则难以修复，不可避免地会造成自然流产。此时服药不必为生畸形儿担忧。若无任何流产征象，一般表示药物未对胚胎造成影响，可以继续妊娠。•高敏期：孕3周至8周内称高敏期。此时胚胎对于药物的影响最为敏感，致畸药物可产生致畸作用，但不一定引起自然流产。此时应根据药物毒副作用的大小及有关症状加以判断，若出现与此有关的阴道出血，不宜盲目保胎，应考虑中止妊娠。•中敏期：孕8周至孕4～5个月称为中敏期，此时是胎儿各器官进一步发育成熟的时期，对于药物的毒副作用较为...
