干细胞技术及其应用前景2干细胞的研究史1996年7月5日，苏格兰爱丁堡市郊的罗斯林研究所应用细胞核转移技术克隆了一头大个儿羊羔，伊恩·威尔默特以著名乡村歌手多利·帕顿的名字命名这头羊。3细胞核转移技术第一节概述•干细胞（stemcell）是一类具有自我更新能力和多向分化潜能的未分化或低分化原始细胞群体，也称为“万能细胞”。•通常呈圆形或椭圆形，细胞体积小，核相对较大，细胞核多为常染色质，并具有较高的端粒酶活性，不同干细胞有各异的蛋白质标志分子，可作为确定干细胞位置、分离提纯干细胞的标志。一、干细胞的定义二、干细胞的增殖特征1.增值缓慢性(1)利于干细胞对外界信号作出反应，以决定细胞的发展方向—增殖或分化。(2)减少基因突变的危险。增殖缓慢使干细胞有时间发现并纠正处于增殖周期过程中的错误。2.自稳定性指干细胞可在个体生命过程中自我更新并维持其自身数目恒定。干细胞通过其特有的分裂方式维持自稳定性。干细胞的分裂方式干细胞有对称与不对称两种分裂方式。•不对称分裂的结果使两个子细胞一个成为早起祖细胞；另一个保持干细胞的特征。•意义：①使机体对干细胞的调控更灵活，以适应机体的生理变化。②要求机体对干细胞分裂的调控更精确，以保持干细胞数目恒定。（一）按其分化潜能的大小，干细胞可分为三类：一是全能干细胞，二是多能干细胞，三是单能干细胞。二、干细胞的分化特征（1）全能干细胞（totipotentstemcells）指具有分化为组成生命个体所有类型细胞能力的细胞。如：胚胎干细胞（2）多能干细胞（pluripotentstemcell）指具有产生多种类型分化细胞的能力，但失去发育为完整个体的能力的一类干细胞，即只能分化成特定组织或器官等特定族群的细胞。如：骨髓造血干细胞（3）单能干细胞（multipotentstemcell）也叫专能、偏能干细胞，指除了自我复制外，只能分化为一种类型子代类型的一类细胞。如肌肉中的成肌细胞等。10全能干细胞多能干细胞单能干细胞11胚胎（5-7天）受精卵胚胎胎组织成人（二）根据干细胞的来源，可分为胚胎干细胞、成体干细胞、其他诱导多能干细胞。（1）来源于胚胎——胚胎干细胞ESC（EmbryonicStemCell）指来源于哺乳类动物胚胎发育早起囊胚期内细胞团细胞，在体外培养条件下，具有体外无限复制和分化为体内任何种类细胞的潜能。如：ES细胞、EG细胞、EC细胞等。（2）来源于成体——成体组织来源的干细胞ASC（AdultStemCell）是指那些分布在成体组织中尚未分化的、具有自我更新、并负有构建和补充某种组织的各种类型细胞潜能的干细胞，又称为组织特异性干细胞（Tissue-specificstemcell）。它们主要用于维持细胞功能的稳定，具有修复和再生能力，能够产生新的干细胞，或者能按一定的程序分化，形成新的功能细胞，使组织和器官保持生长和衰退的动态平衡。如：神经干细胞，表皮干细胞。（3）诱导性多能干细胞（inducedpluripotentstemcell，iPSC）来源于终末分化的体细胞，通过重编程，逆向转变为多能的干细胞。15第二节成体干细胞的分离培养一、成体干细胞的来源•骨髓、血液、角膜、视网膜、脑、骨骼肌、牙髓、肝脏、皮肤、胃肠道上皮、胰腺和脂肪•特点：多向分化、自我更新、可塑性成体干细胞的优点：（1）获取相对容易；（2）源于患者自身的成体干细胞在应用时不存在组织性相容的问题，避免了移植排斥反应和使用免疫抑制剂；（3）胚胎干细胞分化具有“非定位性”，目前，尚不能控制胚胎干细胞在特定部位分化成相应的细胞，容易导致畸胎瘤。理论上，成体干细胞致瘤风险低，所受伦理学争议较少；（4）成体干细胞也具有类胚胎干细胞的多向分化潜能。•造血干细胞（HematopoieticStemCells，HSC）指具有自我更新能力和多向分化潜能的最原始的造血细胞。•造血干细胞的来源：骨髓、外周血、脐带血、胎儿造血系统。一、造血干细胞不同来源造血干细胞的比较：造血干细胞的表面标志人的造血干细胞表面标志包括CD34+、CD38－、Lin－、Thy-1+、Sca-1+、HLA-DR+、LFA-1+、CD45RA－、CD71－等。人类造血干细胞还对5-氟脲嘧啶和4-氢过氧环磷酰胺有抗性。表面标志比较多，临床上应用最多的是CD34。还可与激酶插入区域受体KDR(kin...
