高级别B细胞淋巴瘤VIP免费

高级别B细胞淋巴瘤Definition：HighGradeBCellLymphomaby2016WHOHigh-gradeB-celllymphoma,withMYCandBCL2and/orBCL6rearrangements伴MYC和BCL2和(或)BCL6重排的“doubleortriplehitlymphoma，但需要除外FL和LBLHigh-gradeB-celllymphoma,NOS没有MYC和BCL2和(或)BCL6重排，但形态学介于DLBCL和BL之间，具有原始细胞样特征HGBLCategoriesStevenH.Swerdlowetal.Blood2016;127:2375-2390CytologicspectrumofHGBLStevenH.Swerdlowetal.Blood2016;127:2375-2390Double-HitandDouble-expressorBloodRev.2017March;31(2):37–42.DH和TH细胞来源比例诊断建议HGBL-DHL病理诊断主要依赖于FISH检测，需要同时检测出Myc和BCL-2或BCL-6重排阳性关于FISH检测，两种看法：所有DLBCL均应进行MYC、BCL2和BCL6重排检测GCB型和/或形态学高侵袭性伴MYC+细胞>40%的患者中进行FISH检测HGBL-NOS丌能简单地依靠Ki67来进行诊断，其细胞形态学必须符合HGBL的特征HGBL-NOS异质性强，存在很多未知因素，后续可能对这一分类进一步细化分层Mechanisms：Double-HitandDouble-expressorMechanisms：MYCderegulationinaggressivelymphomasPierreSesques,andNathalieA.JohnsonBlood2017;129:280-288AlyssaBouskaetal.Blood2017;130:1819-1831NGSfoundtoberecurrentlymutatedin52mBLcasesAlyssaBouskaetal.Blood2017;130:1819-1831HGBL与Burkitt淋巴瘤比较：基因组特征和潜在的治疗靶点成人高级别B细胞淋巴瘤不伯基特淋巴瘤(BL)分子特征相似不儿童-mBL相比，成人-mBL携带明显而又高频的基因异常(del13q14，del17p，gain8q24和gain18q21)基因组分析揭示MYC-ARF-p53轴是主要的信号通路成人-mBL的一个子集携带BCL2异位和突变，上调BCL2mRNA和蛋白质表达在50%的成人-mBL患者中观察到MIR17HG和它的旁系同源位点的获得/扩增。miR-17~92在BCR信号通路的活性和对依鲁替尼的敏感性中发挥作用AlyssaBouskaetal.Blood2017;130:1819-1831HGBL的临床特征中老年发病(51-65years)高LDH,疾病呈进展状态,高IPI评分BM/CNS受累(9-50%)细胞遗传学DoubleHit/TripleHit(MYC、BCL2、BCL6rearrangements)可同时伴有IG-MYC,或Non-IG-MYC（常见于HBCL，NOS）免疫表型表达全B抗原（CD20、PAX5、CD79a），Bcl-6+，CD10+/-，Bcl-2+/-，分裂指数80-100%。TdT-，CD34-，cyclinD1-。预后很差，中位OS<2年，不DHL相比，HGBL-NOS预后可能相对较好DLBCL：双打击(DHL)和双表达(DEL)患者预后更差R-CHOP治疗DLBCL患者OSMYC和BCL2易位或MYC和BCL2蛋白表达1.00.8其他DLBCL(n=236)0.6MYC+/BCL2+(n=55)0.4DHL(n=14)0.2P<0.001*P=0.014(MYC+/BCL2+vs.其它)358100时间(年)通过对2个R-CHOP治疗的DLBCL患者队列进行IHC检测分析MYC和BCL2蛋白表达不患者生先期纳入10个国际机构的167例患者的FFPET样本。验证队列纳入140例BCCA患者FFPE样本DunleavyK,etal.CurrTreatOptionsOncol2015;16:58.JohnsonNA,etal.JClinOncol2012;30(28):3452-9.novelECOGscoreIPI7%R-IPIECOGDHL预后积分：白细胞增多>10X10/L9AnnArborIII-IV期LDH>3xULN,中枢侵犯AdamM.Petrichetal.Blood2014;124:2354-2361ClinicalriskaccordingtoMYCandBCL2statusinDLBCLPierreSesques,andNathalieA.JohnsonBlood2017;129:280-288Translocationpartner：对EFS无影响patientsreceivingIDallpatientspatientsachievingCRCancer.2016February15;122(4):559–564.多中心回顾性分析：DHLR-强化疗方案延长PFS,但OS未获益100强化诱导(N=136)：mPFS21.6月•强诱导方案治疗DHL患者PFS显著优于R-CHOP，各方案都显著延长PFS806040200R-CHOP(N=63)：mPFS7.8月R-CHOP(n=63)10080R-HyperCVAD(n=38)：P=0.001DA-EPOCH-R(n=57)：P=0.0463R-CODOX-M/IVAC(n=41)：P=0.036其他(n=24)P=0.00011224364860时间(月)100806040200强化诱导(N=171)R-CHOP(N=100)6040200P=0.001625P=0.5605075100125401224364时间(月)时间(月)回顾性多中心研究入组311例DHL患者分析PetrichAMetal.Blood,2014,124(15):2354-61.MDACC：R-EPOCH方案治疗DHL疗效显著•MDACC经验结果：R-hyperCVAD/MA不R-CHOP治疗...