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基因工程药物与疫苗主要内容1.基因工程药物和疫苗的种类及制备体系1.基因工程药物和疫苗的种类及制备体系2.基因工程蛋白质/多肽药物2.基因工程蛋白质/多肽药物3.基因药物3.基因药物4.基因工程疫苗4.基因工程疫苗5.基因工程药物与疫苗的发展前景5.基因工程药物与疫苗的发展前景基因工程:基因工程药物/疫苗:****基因药物:****1.药物的种类及制备体系DNA基因药物反义核酸核酸疫苗蛋白质核酸细胞因子激素抗菌肽酶酶抑制剂抗体、疫苗种类1.药物的种类及制备体系体系外源基因载体宿主细胞细菌酵母昆虫细胞哺乳动物细胞质粒病毒1.药物的种类及制备体系宿主细胞满足条件1、遗传背景清楚2、代谢途径调控清楚3、高密度培养4、能利用廉价的原料5、产热少、耗氧低,温度易控制6、产量高,易纯化2.基因工程蛋白质/多肽药物种类1)细胞因子类药物2)激素类药物3)基因工程抗体药物4)溶栓和抗凝血药物5)其它活性蛋白药物2.基因工程蛋白质/多肽药物1)细胞因子类药物IFNinterferonILinterleukinCSFcolonystimulatingfactorTNFtumornecrosisfactorTGFtransforminggrowthfactorchemokine2.基因工程蛋白质/多肽药物IFNinterferon白细胞慢性病毒感染成纤维细胞多发硬化淋巴细胞类风湿关节炎2.基因工程蛋白质/多肽药物ILinterleukinIL1-29IL22.基因工程蛋白质/多肽药物IL2WaldmannNatureReviewsImmunology6,595–601(August2006)|doi:10.1038/nri19012.基因工程蛋白质/多肽药物IL2WaldmannNatureReviewsImmunology6,595–601(August2006)|doi:10.1038/nri19012.基因工程蛋白质/多肽药物IL21.用于肿瘤治疗2.用于手术、放疗及化疗后的肿瘤患者的治疗,可增强机体免疫功能。3.用于先天或后天免疫缺陷症的治疗,提高病人细胞免疫功能和抗感染能力。2.基因工程蛋白质/多肽药物IL112.基因工程蛋白质/多肽药物IL111、血小板减少症2、用于实体瘤、非髓性白血病化疗后Ⅲ、Ⅳ度血小板减少症的治疗。2.基因工程蛋白质/多肽药物CSFG-CSFGM-CSFMulti-CSFEPOTPOSCF2.基因工程蛋白质/多肽药物TNF2.基因工程蛋白质/多肽药物TNF2.基因工程蛋白质/多肽药物TNF2.基因工程蛋白质/多肽药物GFEGFB-FGFPDGFIGF-1伤口愈合II型糖尿病2.基因工程蛋白质/多肽药物激素类药物GH胰岛素insulin促卵泡激素FSH甲状旁腺素PTH2.基因工程蛋白质/多肽药物GH2.基因工程蛋白质/多肽药物GH2.基因工程蛋白质/多肽药物insulin第一个基因工程药物2.基因工程蛋白质/多肽药物FSH2.基因工程蛋白质/多肽药物PTH2.基因工程蛋白质/多肽药物抗体药物人源化抗体全人单克隆抗体噬菌体抗体Xenomouse抗体VHVLCLCH1CH2CH3FvFvVHVLscFvVHVL噬菌体展示抗体NatureBiotechnology24,119(2006)XenomousePNASFebruary13,2001vol.98no.41799-1804AhumanmyelomacelllinesuitableforthegenerationofhumanmonoclonalantibodiesKarpas707cell人-人杂交瘤技术内皮细胞坏死脱内皮细胞坏死脱落血小板聚集落血小板聚集激活激活ⅫⅫ血小板粘附及凝集血小板粘附及凝集血液凝固血液凝固启动启动内源性凝内源性凝血系统血系统多肽药物/疫苗溶栓和抗凝血药物多肽药物/疫苗溶栓和抗凝血药物T-PAU-PA链激酶非酶类,改变构象葡激酶与酶原形成活性物水蛭素抑制凝血酶多肽药物/疫苗溶栓和抗凝血药物t-PAR-PATNK-t-PAbat-PA水蛭,蚂蝗多肽药物/疫苗其它活性分子可溶性细胞受体抗菌肽药物BMP-2多肽药物/疫苗可溶性细胞受体中度及重度活动性类风湿关节炎患者Figure1Anti-TNFtherapiesandtheireffectonTNFsignalingMossMLetal.(2008)DrugInsight:tumornecrosisfactor-convertingenzymeasapharmaceuticaltargetforrheumatoidarthritisNatClinPractRheumatoldoi:10.1038/ncprheum0797基因药物基因药物种类反基因药物DNA反义寡核苷酸DNA反义RNARNAsiRNARNA肽核酸PNAPNA核酶RNA基因药物反基因药物DNATFO基因药物反义寡核苷酸DNA与mRNA结合阻翻译阻剪接阻转运诱导RNaseH活性基因药物反义RNARNA与mRNA结合RNA酶III阻翻译阻转录基因药物siRNARNA基因药物肽核酸PNA与DNA作用正负调控与RNA作用负调控基因药物ribozymeRNA基因工程疫苗传统疫苗传统疫苗基因工程疫苗基因工程疫苗减毒灭活亚单位亚单位载体核酸基因缺失蛋白质工程基因工程疫苗基因工程疫苗基因工程疫苗亚单位载体核酸基因缺失蛋白质工程病毒细菌寄生虫肿瘤发展前景1、从天然产物中筛选可供重组的药物2、对现有的改造,靶向性更强,减毒副3、挖掘新基因、新蛋白,新机制4、找新靶标5、反义技术、反义药物

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