黄英民(副主任医师)玉林市第四人民医院玉林市复退军人医院精神分裂症全程治疗的新思考精神心理卫生专科联盟学术讲座(2018-07-28)内容为什么精神分裂症需要全程治疗从全程角度思考治疗药物的选择全球指南的变化最适合长期用药的新型精神药物中国7地区精神分裂症的流行病学调查•精神分裂症的时点患病率5.31‰,终生患病率6.55‰;•初次发病年龄30±14岁,≤30岁发病者65.8%;•病程≥121个月占68.3%;学生,青年,中年发病率占比最大,成为精神分裂症防治的关键,同时对社会回归要求高。精神分裂症阳性、阴性症状分型阳性症状为主阴性症状为主混合型精神功能的异常或亢进,包括幻觉、妄想、明显的思维形式障碍、反复的行为紊乱和失控。精神功能的减退或缺失,包括情感平淡、言语贫乏意志缺乏、无快感体验,注意障碍精神分裂症I型II型混合型精神分裂症包括不符合I型和II型精神分裂症的标准或同时符合二者的患者2007年精神分裂症防治指南脑内有四条多巴胺能通路基底神经节被盖黑质下丘脑3黑质-纹状体多巴胺通路1中脑-边缘多巴胺通路2中脑-皮质多巴胺通路4结节-漏斗多巴胺通路精神分裂症的多巴胺假说中脑-额叶和中脑-边缘多巴胺通路阴性症状阳性症状额叶皮质活动低下边缘系统活动过度精神分裂症是一种神经退行性疾病!!!精神分裂症可能的神经发育异常机制Jaaro-Peledetal.,2009,TrendsNeurosci首发患者,随访两年表面收缩率进行性下降精神分裂症脑组织萎缩:是神经纤维网的萎缩!•↓树突长度缩短50%•↓树突棘的数量和体积缩小•↓轴突末端体积缩小•↓胶质细胞数量减少Blacketal,2004GlantzandLewis,2000缺失了什么??Glantz,L.A.etal.ArchGenPsychiatry2000;57:65-73.纤维照片中的亮视野反映了在背外侧皮质第3层锥体细胞层的Golgi-染色的树突和树突棘390(A)为正常对照者,(410[B]和466[C])是两名精神分裂症患者精神分裂症是一种复发性疾病16%32%9%43%ShepherdMetal.PsychologicalmedicineMonographsupplement.1989;15:1-46.慢性病人病程5年(n=109)精神分裂症患者应接受包括抗精神病药物在内的综合性、全程性、甚至终生性治疗。治疗急性期:4-6w巩固期:3-6M维持期:2-5Y从全程的角度思考治疗药物的选择抗精神病药物的疗效、安全性、耐受性LehmanAF,etal.AmJPsychiatry2004;161(suppl2):1-56;SwartzMS,etal.SchizophrBull2003;29(1):33-43.;Kelly,GR,etal.(1987).SocSciMed,25(11),1205-1211.抗精神病药的疗效和安全性同样重要疗效安全性15种抗精神病药治疗精神分裂症疗效和耐受性的荟萃分析研究背景关于哪种抗精神病药物应当作为治疗精神分裂症的首选存在着很大争议,而且一般的成对荟萃分析未得出药物之间的优劣排序我们的目的是整合现有证据以获得抗精神病药物疗效、各种原因中断治疗(全因停药率)和主要不良反应的优劣排序研究方法研究选择•15种抗精神病药物以及安慰剂治疗急性精神分裂症的盲法随机对照研究•排出了关于以阴性症状为主、伴发躯体疾病或难治性患者的研究以及关于稳定期患者的研究分析方法•进行贝叶斯分析框架•多种治疗荟萃分析(使用直接与间接比较)•分析结果的数据是由2名研究者独立抽取的分析指标•疗效--即症状总体平均变化•各种原因导致的中断治疗(全因停药率)、体重增加、锥体外副反应、泌乳素升高、QTc延长和镇静作用212项试验,包含43049名患者研究结果:总体症状改善氨磺必利仅次于氯氮平Lancet2013;382:951-62SMD=标准化均数差异,Crl=可信区间研究结果:镇静嗜睡副作用氨磺必利最低Lancet2013;382:951-62研究结果:氨磺必利体重增加的副作用较轻Lancet2013;382:951-62研究结果:锥体外系不良反应居中Lancet2013;382:951-62研究结果:所有原因引起的停药率氨磺必利最低Lancet2013;382:951-62药物的疗效、耐受性和安全性•所有抗精神病药的疗效都一样吗?–有差异,但是差别不大(Thedifferencesinefficacybetweendrugsweresmall(standardisedmeandifferences0·11–0·55,median0·24),andsmalleroverallthanthoseforside-effects.)•所有的抗精神病药耐受性和安全性都一样吗?–有差异,并且差异极大(Thedifferencesintolerability...