巨人症和肢端肥大症spVIP专享VIP免费

邵平2018.10肢端肥大症和巨人症肢端肥大症因垂体GH分泌细胞腺瘤导致GH长期过度分泌引起骨、软骨、软组织增生，脏器功能和代谢紊乱的慢性进展性疾病GH的作用主要由生长介素IGF-I介导病因几乎都是垂体GH分泌腺瘤。GH细胞增生，异位GHRH分泌，Albright征等罕见GH分泌过多起始于青春期前表现为巨人症GH分泌过多发生于成年后为肢端肥大症GH分泌过多起始于青春期前延续到成年后则为肢端肥大性巨人症[病因]1、垂体性：GH细胞腺瘤（95-98%）或增生、GH和PRL混合细胞腺瘤、促催乳生长激素细胞（mammosomatotrophcell）腺瘤。2、垂体外性：异位GH分泌瘤（胰腺瘤、肺癌）、GHRH分泌瘤（下丘脑错构瘤、胰岛细胞瘤、支气管和肠道类癌等）。由垂体瘤分泌过多GH所致，统称为生长激素分泌瘤。可由于兴奋性G蛋白的调节α亚单位发生点突变，而使腺苷酸环化酶自动激活，通过cAMP使蛋白磷酸化及细胞生长和分化，导致生长激素细胞瘤的发生。[发病机制]可见于神经内分泌瘤如类癌、甲状腺髓样癌、胰岛细胞瘤、小细胞肺癌等，但临床不表现肢端肥大症。垂体瘤直径>10mm，大约三分之一肿瘤已伸向鞍外，约三分之一肿瘤具有侵袭性，如影响骨和硬脑膜，肿瘤还可同时分泌其它激素如PRL、TSH、ACTH等。异位GHRH临床表现一、巨人症生长较同龄儿童高大，持续长高直到性腺发育完全，骨骺闭合。若缺乏促性腺激素，性腺不发育，髓骺不闭合，生长激素可持续加速长高，较组织可表现为面部粗糙、手脚增厚增大，心肺、内脏增大。二、肢端肥大症多见于31~50岁。男女发病率相近。起病一般缓慢，病程迁延，临床表现决定于垂体瘤本身大小、发展速度、生长激素分泌情况以及对正常垂体组织压迫的影响。GH瘤的症状主要有两方面：瘤体占位引起的局部压迫症状和长期GH/IGF-1分泌过多引起的生物学效应。肢大症的常见临床表现1（1）垂体腺瘤的表现头痛颅压增高颅神经压迫脑脊液鼻漏垂体卒中垂体功能低减部分病例PRL升高（混合性腺瘤或垂体柄受压）肢大症的常见临床表现2（2）GH/IGF-I过多的表现软组织和皮肤全身体表和内脏软组织增生、末端增大呈典型肢端肥大外貌，多汗、皮脂腺分泌增强、黑头粉刺、黑棘皮症、皮赘形成骨和关节关节软骨增厚、关节病、骨关节炎、骨质稀少、腕管综合症代谢紊乱糖耐量低减、糖尿病、胰岛素抵抗、甘油三酯高、氮质潴留肿瘤占位效应表现：头痛、视野缺损、眼外肌麻痹。生长激素分泌过多而引起骨、软骨、关节和软组织生长过度，如皮肤粗厚。皮脂腺分泌过亢（油质感），汗腺分泌亢进而有多汗。特殊面容改变：头面部表现唇肥厚，额部皮肤皱褶肥厚，鼻增宽，舌大。头围增大，下颌增大前突，眉弓和颧骨过长。鼻窦增大，声带变粗厚，发音低沉。肢端肥大：手脚粗大、肥厚、手指变粗，所备鞋帽手套嫌小，成年后仍需增大尺码。脊柱后突并有桶状胸。内脏亦可增大，尤其心脏、肾脏增大明显，甲状腺也可增大。生长激素分泌过多而表现胰岛素抵抗，糖耐量减低乃至糖尿病，脂蛋白酯酶和肝甘油三酯酶活性降低。肺功能异常，肺活量降低，总肺量增加，可有上呼吸道和小气道狭窄，从而增加呼吸道感染、喘鸣和呼吸困难。心血管病变包括心脏改变和高血压。心肌肥大，间质纤维化，心脏扩大，左室功能减退，心力衰竭，高血压与钠潴留、细胞外容量增加、肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性降低、交感神经系统兴奋性增加。80-90%合并甲状腺肿大或功能异常。GH刺激肾脏1a羟化酶活性使1,25(OH)2D3水平增高，肠钙吸收增加和高尿钙、尿结合增加。GH、IGF-1直接刺激肾小管磷再吸收致使高磷血症。血磷增加，血钙正常或正常高限。小部分尿结石。骨转换增加，有助于骨质疏松的发生。内分泌功能改变：女性可出现月经周期紊乱或泌乳，部分潮热和阴道萎缩。男性可有阳痿、性欲减退、胡须减少、前列腺增生和睾丸萎缩。部分GH瘤合并分泌PRL，可加重性腺功能障碍。肿瘤压迫还可致腺垂体功能低下。恶性肿瘤发生率增高结肠癌、结肠息肉、甲状腺癌等严重肢大症影响健康威胁生命患病人群以20-50岁青壮年为主上述症状和并发症进行性加重降低生活质量包括心理障碍严重影响或丧失劳动力缩短寿命主要死因...