邵平2018.10肢端肥大症和巨人症肢端肥大症因垂体GH分泌细胞腺瘤导致GH长期过度分泌引起骨、软骨、软组织增生，脏器功能和代谢紊乱的慢性进展性疾病GH的作用主要由生长介素IGF-I介导病因几乎都是垂体GH分泌腺瘤。GH细胞增生，异位GHRH分泌，Albright征等罕见GH分泌过多起始于青春期前表现为巨人症GH分泌过多发生于成年后为肢端肥大症GH分泌过多起始于青春期前延续到成年后则为肢端肥大性巨人症[病因]1、垂体性：GH细胞腺瘤（95-98%）或增生、GH和PRL混合细胞腺瘤、促催乳生长激素细胞（mammosomatotrophcell）腺瘤。2、垂体外性：异位GH分泌瘤（胰腺瘤、肺癌）、GHRH分泌瘤（下丘脑错构瘤、胰岛细胞瘤、支气管和肠道类癌等）。由垂体瘤分泌过多GH所致，统称为生长激素分泌瘤。可由于兴奋性G蛋白的调节α亚单位发生点突变，而使腺苷酸环化酶自动激活，通过cAMP使蛋白磷酸化及细胞生长和分化，导致生长激素细胞瘤的发生。[发病机制]可见于神经内分泌瘤如类癌、甲状腺髓样癌、胰岛细胞瘤、小细胞肺癌等，但临床不表现肢端肥大症。垂体瘤直径>10mm，大约三分之一肿瘤已伸向鞍外，约三分之一肿瘤具有侵袭性，如影响骨和硬脑膜，肿瘤还可同时分泌其它激素如PRL、TSH、ACTH等。异位GHRH临床表现一、巨人症生长较同龄儿童高大，持续长高直到性腺发育完全，骨骺闭合。若缺乏促性腺激素，性腺不发育，髓骺不闭合，生长激素可持续加速长高，较组织可表现为面部粗糙、手脚增厚增大，心肺、内脏增大。二、肢端肥大症多见于31~50岁。男女发病率相近。起病一般缓慢，病程迁延，临床表现决定于垂体瘤本身大小、发展速度、生长激素分泌情况以及对正常垂体组织压迫的影响。GH瘤的症状主要有两方面：瘤体占位引起的局部压迫症状和长期GH/IGF-1分泌过多引起的生物学效应。肢大症的常见临床表现1（1）垂体腺瘤的表现头痛颅压增高颅神经压迫脑脊液鼻漏垂体卒中垂体功能低减部分病例PRL升高（混合性腺瘤或垂体柄受压）肢大症的常见临床表现2（2）GH/IGF-I过多的表现软组织和皮肤全身体表和内脏软组织增生、末端增大呈典型肢端肥大外貌，多汗、皮脂腺分泌增强、黑头粉刺、黑棘皮症、皮赘形成骨和关节关节软骨增厚、关节病、骨关节炎、骨质稀少、腕管综合症代谢紊乱糖耐量低减、糖尿病、胰岛素抵抗、甘油三酯高、氮质潴留肿瘤占位效应表现：头痛、视野缺损、眼外肌麻痹。生长激素分泌过多而引起骨、软骨、关节和软组织生长过度，如皮肤粗厚。皮脂腺分泌过亢（油质感），汗腺分泌亢进而有多汗。特殊面容改变：头面部表现唇肥厚，额部皮肤皱褶肥厚，鼻增宽，舌大。头围增大，下颌增大前突，眉弓和颧骨过长。鼻窦增大，声带变粗厚，发音低沉。肢端肥大：手脚粗大、肥厚、手指变粗，所备鞋帽手套嫌小，成年后仍需增大尺码。脊柱后突并有桶状胸。内脏亦可增大，尤其心脏、肾脏增大明显，甲状腺也可增大。生长激素分泌过多而表现胰岛素抵抗，糖耐量减低乃至糖尿病，脂蛋白酯酶和肝甘油三酯酶活性降低。肺功能异常，肺活量降低，总肺量增加，可有上呼吸道和小气道狭窄，从而增加呼吸道感染、喘鸣和呼吸困难。心血管病变包括心脏改变和高血压。心肌肥大，间质纤维化，心脏扩大，左室功能减退，心力衰竭，高血压与钠潴留、细胞外容量增加、肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性降低、交感神经系统兴奋性增加。80-90%合并甲状腺肿大或功能异常。GH刺激肾脏1a羟化酶活性使1,25(OH)2D3水平增高，肠钙吸收增加和高尿钙、尿结合增加。GH、IGF-1直接刺激肾小管磷再吸收致使高磷血症。血磷增加，血钙正常或正常高限。小部分尿结石。骨转换增加，有助于骨质疏松的发生。内分泌功能改变：女性可出现月经周期紊乱或泌乳，部分潮热和阴道萎缩。男性可有阳痿、性欲减退、胡须减少、前列腺增生和睾丸萎缩。部分GH瘤合并分泌PRL，可加重性腺功能障碍。肿瘤压迫还可致腺垂体功能低下。恶性肿瘤发生率增高结肠癌、结肠息肉、甲状腺癌等严重肢大症影响健康威胁生命患病人群以20-50岁青壮年为主上述症状和并发症进行性加重降低生活质量包括心理障碍严重影响或丧失劳动力缩短寿命主要死因...
