抗菌药物的不良反应及其防治不良反应(adversereactions,ADRS)一般指在常用量情况下,药物或药物相互作用导致机体发生的与治疗目的无关的、有害或不利的反应;亦称副作用、副反应;1不良事件(adverseevents,ADES)指患者在用药后出现的任何不良医学情况,包括症状、体征、实验室异常以及死亡等;可由药物引起,亦可由固有疾病或新并发症引起;这一概念多用于药物临床评价;2抗菌药物不良反应包括:毒性反应变态反应二重感染后遗症反应等1耐药性亦有将细菌超生耐药性列为抗菌药物不良反应者,但耐药性发生是药物与细菌间而非药物与机体间相互作用;尽管不列入不良反应,但要牢记抗菌药物滥用对机体和群体的危害;2毒性反应•定义:药物引起的生理、生化等功能异常组织、器官等病理吧、改变•与剂量相关•毒性反应是最常见的不良反应•表现在肾、神经系统、肝、血液、胃肠道给药局部等肾脏:•定义:肾脏是药物的主要排泄途径,肾毒性常见•表现:轻重不一,蛋白质、管型尿肾功能不全•药物:氨基糖苷类、两性霉素B、万古霉素、头孢菌素类、青霉素类、多粘菌素类、四环素类、磺胺药•预防与处理:给药个体化,TDM,定期随访肾功能、尿常规调整剂量停药中枢神经系统:•表现:头痛、头晕、失眠、烦躁、焦虑、幻听幻视、抑郁、定向力丧失、肌阵挛、癫痫、惊厥、昏迷等•药物:青霉素类、氟喹诺酮类、亚胺培南、异烟肼、氯霉素•机制:直接刺激、GABA受体竞争抑制剂•常出现于用药剂量大、肾功能不全、合并CNS基础疾病者、鞘内注射或脑室内注射•预防:给药个体化、滴速适当、尽量避免鞘内给药第八对脑神经损害:•表现:耳蜗损害:耳饱满感、耳鸣耳聋(高频)前庭损害:眩晕、头痛平衡失调•药物:氨基糖苷类、糖肽类、多粘菌素、米诺霉素•预防:给药个体化,TDM,老年人与儿童少用及早发现(电测听)视神经损害:•表现:视神经炎,视神经萎缩,视网膜出血•药物:氯霉素、乙胺丁醇、链霉素、磺胺药四环素•多见于较长期和较大量应用神经肌肉接头阻滞:•表现:眼睑下垂、四肢无力呼吸肌麻痹•药物:氨基糖苷类、多粘菌素类、四环素类林可霉素类•机制:与钙离子竞争结合部位,乙酰胆碱释放受阻•常见于大剂量快速滴注,胸腹腔内局部应用时周围神经炎:•表现:口唇及手足麻木,头昏、面及头部麻木四肢肌力减退•药物:氨基糖苷类、多粘菌素类、异烟肼、乙胺丁醇、硝基呋喃类•机制:钙离子缺乏、VitB6缺乏、直接刺激que'fa肝脏:•肝脏为主要代谢器官,许多药物可引起肝损害•表现:轻重不一,恶心、纳差、黄疸、肝肿大、肝功能异常(有或无症状)•药物:四环素、红霉素酯化物、酮康唑、磺胺药、抗结核药(利福平、异烟肼)、氯霉素、两性青霉素B、氟喹诺酮类(曲伐沙星)、其它血液系统:•血细胞、血小板减少:氯霉素、磺胺药、氟胞嘧啶、B-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、两性霉素B•贫血:氯霉素、两性青霉素B、青霉素类、头孢菌素类、磺胺药、呋喃类•凝血机制异常:拉氧头孢、头孢孟多、头孢哌酮、羟苄西林、替卡西林(NTT侧链、抑制肠道产VitK菌群等)胃肠道:•表现:恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻•多数口服药物及胆汁浓度高药物,如:四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺药、氟喹诺酮类•机制:化学刺激、肠道菌群失调局部:•肌注局部疼痛、硬结:青霉素钾盐、林可霉素类•静脉炎:红霉素、环丙沙星乳糖酸盐•吸入性药物上呼吸道刺激:氨基糖苷类、两性霉素B其他毒性反应:•肌注局部疼痛、硬结:青霉素钾盐、林可霉素类•静脉炎:红霉素、环丙沙星乳糖酸盐•吸入性药物上呼吸道刺激:氨基糖苷类、两性霉素B过敏性休克:•表现:呼吸道阻塞症状,黴循环症状,中枢神经系统症状,皮肤过敏反应•多数在30min内发生•药物:青霉亲最常见,基糖苷类•机制:I型变态反应•防治:用药前详细询问病史,青霉素皮试,首剂青霉素后观察30min,就地抢救,肾上腺素首选变态反应•最常见者为皮疹•尚有过敏性休克、血清病型反应、药物热血管神经性水肿、嗜酸性粒细胞增多症、溶血性贫血、再障、接触性皮炎皮疹:•表现:各种皮疹均可出现,以荨麻疹、斑丘疹、麻疹样皮疹多见,也...