..抗菌药物的抗菌药物的PK/PK/PDPD及其及其临床意义临床意义..主要内容主要内容PK/PDPK/PD及相关概念及相关概念以以PK/PDPK/PD理论优化抗菌药物的应用理论优化抗菌药物的应用PK/PDPK/PD与重症感染与重症感染..重视重视PK/PDPK/PD理论应用的背景理论应用的背景全球耐药菌不断增加抗生素使用不合理减少和预防耐药菌合理应用抗生素优化抗生素治疗策略以PK/PDPK/PD理论指导抗生素的应用理论指导抗生素的应用后抗生素时代到来..PK/PDPK/PD及相关概念及相关概念机体对药物的作用属于药代动力学（PK），包括药物在体内吸收、分布、代谢与排泄的动态变化过程PKPD药物对机体(包括病原体)的作用属于药效动力学(PD),包括药物在机体产生疗效的治疗作用和不良反应PK/PD研究是把PK与PD结合起来研究药物剂量相对应的时间-浓度-效应关系，可以反映药物-人体-病原体之间的关系..PK药代动力学PD药效学吸收分布排泄抗菌效果及抗菌时间药理、毒理学作用感染部位有效浓度和持续时间组织和体液中有效浓度和持续时间血浆有效浓度和持续时间抗生素剂量PKPK与与PDPD间的联系间的联系..PKPK的主要参数的主要参数峰浓度峰浓度(Cmax)(Cmax)：：药物吸收过程中的最大血药药物吸收过程中的最大血药浓度浓度血药浓度血药浓度--时间曲线下面积时间曲线下面积(AUC(AUC））反映药物进入血循环的总量，反映药物进入血循环的总量，代表药物的代表药物的生物利用度生物利用度表观分布容积表观分布容积(Vd)(Vd)是指当药物在体内达动态平衡后，体内药是指当药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度之比值量与血药浓度之比值,,与药物的脂溶性和蛋与药物的脂溶性和蛋白结合率密切相关白结合率密切相关药物的消除半衰期药物的消除半衰期((TT1/21/2))清除率清除率(CL)(CL)..PDPD的主要参数的主要参数最低抑菌浓度最低抑菌浓度（（MICMIC））：：是指抑制细菌生长是指抑制细菌生长所需要抗菌药物的最低浓度所需要抗菌药物的最低浓度T>MICT>MIC表示在给药后，血药浓度大于表示在给药后，血药浓度大于MICMIC的的持续时间持续时间%T>MIC%T>MIC表示血药浓度大于表示血药浓度大于MICMIC维持时间维持时间（（hh）占）占22次给药间隔时间的百分比次给药间隔时间的百分比防耐药突变浓度（防耐药突变浓度（MPCMPC）：防止耐药株被选）：防止耐药株被选择性富集的最低抗菌药物浓度择性富集的最低抗菌药物浓度耐药突变选择窗（耐药突变选择窗（MSWMSW）：是）：是MPCMPC与与MICMIC之之间的浓度范围间的浓度范围..PDPD的主要参数的主要参数抗菌素后效应抗菌素后效应(PAE)(PAE)：：指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物清除指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应PAEPAE在设计合理给药方案时具有重要参考价值在设计合理给药方案时具有重要参考价值适当延长给药间隔时间适当延长给药间隔时间改持续静脉给药为大剂量冲击疗法改持续静脉给药为大剂量冲击疗法..9药代动力学药代动力学(PK)(PK)CCmaxmax((血药峰浓度血药峰浓度))CCminmin((血药谷浓度血药谷浓度))AUCAUC24h24h((药时曲线下面积药时曲线下面积))TT1/21/2((半衰期半衰期))Vd(Vd(表观分布容积表观分布容积))CL(CL(清除率清除率))药效学(PD)•MIC(最低抑菌浓度)•MBC(最低杀菌浓度)•MPC(防耐药突变浓度)•PAE(抗生素后效应)PK/PDCmax/MICAUC24h/MIC%T>MIC抗菌药物PK/PD研究将药代动力学与药效动力学参数合二为一..抗菌药物的抗菌药物的PK/PDPK/PD分类分类时间依赖性抗菌素时间依赖性抗菌素当血药浓度当血药浓度>>致病菌致病菌4-5MIC4-5MIC时，其杀菌效时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加菌效应也不再增加评价本类抗菌药物的评价本类抗菌药物的PK/PDPK/PD相关参数为相关参数为T>MICT>MICT>MICT>MIC大于给药间隔时间的大于给药间隔时间的50%50%，临床疗效，临床疗效较好较好..浓度依赖性抗菌素浓度依赖性抗菌素其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而其对致病菌的杀菌作用取决于...
