抗肿瘤药物心脏毒性VIP免费

1抗肿瘤药物的心脏毒性抗肿瘤药物的心脏毒性及心脏异常的处理及心脏异常的处理吴林北京大学第一医院心内科2内容肿瘤与心血管疾病的现状抗肿瘤药物与心血管疾病抗肿瘤药物与心律失常的机制及处理抗肿瘤药物与心功能不全的诊断与处理展望恶性肿瘤与心血管疾病是人类前两位死亡原因，治疗面对巨大挑战恶性肿瘤与心血管疾病AreportfromchronicdiseasesinChina(2006)Mortality(1/100K)1351201059075604530150150198519901995200020052010StrokeCADYearPrevelancePrevelance(%)(%)CVDCADYearA.PrevalenceB.MortalityA.PrevalenceB.MortalityC.DeathduetoCVDinEuropeC.DeathduetoCVDinEurope_心肌细胞膜的结构与心肌损伤INaIClIK1IKItoICaChannelsINa/KINaCaNa/HNa/HCO3Cl/OHCl/HCO3CapHATPGlucoseFattyAcidsAminoAcidsH/LactateSubstratesAngII12NOßMReceptorsCarriers•缺血/再灌注•↓能量代谢•↑直接毒性•离子通道•↑ROS主要机制（黑色字体），临床治疗药物（绿色字体）和潜在的保护性药物（蓝色字体）抗肿瘤药物心脏毒性抗肿瘤药物的心脏毒性1.急性毒性：多在用药过程中发生，持续时间短非特异性心电图变化：T波平坦、S-T段降低、快速性或缓慢性心律失常2.亚急性毒性：常发生在第1或第2疗程给药后4周心包炎、心肌缺血和心功能障碍、充血性心力衰竭3.慢性毒性：多在常规剂量治疗后6-8月发生心肌病、低血压、窦性心动过速或过缓、心室肥大、心肌劳损、室上性心律失常、充血性心力衰竭抗肿瘤药物诱发心血管损伤的类型与机制化疗药物心血管可能的损伤DNA损伤ATP阻滞凋亡蛋白释放ROS生成内皮损伤/痉挛信号/存活阻滞ADCC蒽环类和蒽醌类↓心功能，急性心肌炎，心律失常++++---卡培他滨,5-氟尿嘧啶,阿糖胞苷缺血，心包炎，心源性休克+++++--紫杉醇，长春碱类心律失常、高血压，CHF，缺血+？？？？--环磷酰胺神经体液的激活，二尖瓣反流+？？？+--伊马替尼心律失常,CHF,血管性水肿-++-<><>-索拉菲尼高血压，心律失常----<><>-舒尼替尼高血压，心律失常----<><>-选择性雌激素受体调节剂LDL/HDL调节,血栓栓塞-------曲妥单抗心律失常，CHF，血管性水肿----<><>+贝伐单抗高血压，血栓栓塞，胃肠道出血----<><>-COX-2特异性抑制剂血栓栓塞----<>--胸部照射心肌纤维化，瓣膜病，↓心功能+-<>++--抗肿瘤药物的心脏毒性心律失常心功能不全缺血事件高血压血栓事件细胞内外的离子电流Opie,Lionel.TheHeart:PhysiologyfromCelltoCirculation.3rded.1998.p75细胞外细胞内123.88212seconds-3.7745620.0000003.7745627.549125VoltsQRSQRSAPDAPD90901.12995seconds-10.1695650.00000010.16956520.339130mmHg-2.036540-1.0182700.0000001.018270Volts药物安全性与心电生理TheintactheartintegratestheeffectsofdrugonEPofallcellsinthemyocardium↓↓IK:↑APD↑QT间期↑↑QRS:QRS:传导减慢传导减慢钙电流钾电流钠电流↓↓IK:↓↓IINaNa药物类别药物临床前期作用临床心脏效应组蛋白去乙酰化酶抑制剂缩肽↑心肌酶，↑QT/QTc↑QTc（14ms）、窦性停搏、室速、6人猝死↓HERGK+、↓HERGK+、↑QTc：剂量相关LAQ824↓HERGK+、↑QTc，剂量相关，TdP（一例）伏立诺他未知非特异性心电图改变多靶点酪氨酸激酶抑制剂苹果酸舒尼替尼↓HERGK+、↑APD/QTc↑QTcZD6474与HERGK+相互作用↑QTcZL647未知↑QTc血管阻断剂CA4P及类似物↓HERGK+、↑QTc↑QTc、晕厥、心肌缺血、心率法呢基蛋白转移酶抑制剂L-778123未知↑QTc、晕厥/房颤洛那法尼未知↑QTc、晕厥Src/Abl激酶抑制剂达沙替尼↓HERGK+、↑APD↑QTc蛋白激酶C抑制剂Enzastaurin未知↑QTc表4.药物对临床前期心脏标记物和临床心脏的效应抗肿瘤药物的心电生理作用恶性室性心律失常的机制1.1.尖端扭转型室速（尖端扭转型室速（TorsadedePointeTorsadedePointess））::与复极异常相关LQTs，药物发生率相差大，预测困难2.2.单性形性室速单性形性室速::–与除极速率和幅度减低有关：↓与除极速率和幅度减低有关：↓IINaNa；；↑↑QRSQRS–I类抗心律失常药(esp.IC)–SHD(ischemic,impairedcellconnections).3.3.室颤室颤::–从TdPorVT恶化而来–特发性发生...