老年高尿酸血症的防治内容尿酸的一般概念高尿酸血症的危害高尿酸血症的防治尿酸的来源尿酸是嘌呤代谢的终末产物嘌呤主要在肝脏、骨骼肌和小肠分解成尿酸，进入到血液人体尿酸来源有两条途径一是内源性的，由核蛋白分解代谢产生，约占总量80%。二是外源性的，由富含嘌呤食物分解代谢产生，约占总量20%尿酸主要经肠道(1/3)、肾脏(2/3)排泄缺血腺苷释放腺苷尿囊素鸟嘌呤次黄苷腺嘌呤黄嘌呤次黄嘌呤尿酸血流改善嘌呤代谢尿囊酸肾脏清除鸟嘌呤脱氨酶磷酸酶磷酸酶负反馈腺嘌呤脱氨酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶其他种属尿酸氧化酶尿囊素酶尿素乙醛酸尿酸代谢途径尿酸代谢途径腺嘌呤脱氨酶+肠道肾小球滤过近端肾小管起始部S1段重吸收中部S2段分泌终末部S3段重吸收排出占滤过总量的6%-12%尿酸重吸收98~100%40~44%重吸收分泌50%尿酸重吸收98-100%40-44%重吸收分泌50%尿酸排泄的四室效应尿酸作用的“双重性”人类在进化过程中，尿酸酶基因的沉默使尿酸成为嘌呤代谢的最终产物在生理状态下，尿酸是体内主要的内源性水溶性抗氧化剂之一，其抗氧化、清除自由基的作用类似维生素C尿酸水平长期、慢性的升高将对机体产生有害作用高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)诊断定义正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血清尿酸水平：男性>420μmol/L女性>357μmol/L没有发作痛风的HUA称为无症状HUA2009年《高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专家共识》根据近年各地HUA患病率的报道，保守估计：目前我国约有HUA者1.2亿，约占总人口的10%高发年龄为中老年男性和绝经后女性近年来年轻化趋势加剧HUA患病率2009年《高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专家共识》HUA的流行病学(老年)中华风湿病学杂志,2005,9:280血尿酸增高血尿酸增高1500例，年龄≥60岁老年人以血尿酸>440μmol/L为界限原发性HUA(与遗传有关)內源性尿酸生成过多尿酸清除过低继发性HUA肾脏排泄减少肾功能不全，肾小管分泌受抑制(剧烈运动、饮酒、禁食使乳酸和酮酸类产生过多)，重吸收增加(利尿剂)•尿酸产生过多高嘌呤饮食，白血病、多发性骨髓瘤、真性红细胞增多症HUA发生病因HUA发生病因嘌呤合成代谢增强，尿酸生成过多肾脏排泄减少老年人是HUA的易患群体生理性退化随着年龄增长，肾功能呈减退状态；绝经后女性缺乏雌激素保护效应。老年人易患疾病多糖尿病、高血压、冠心病、心衰、慢性肾脏疾病等都可造成肾脏损害而影响肾功能，引起尿酸排泄减少；噻嗪类利尿剂、硝苯地平、普萘洛尔、烟酸等长时间应用，也将阻止尿酸排泄。内容尿酸的一般概念高尿酸血症的危害高尿酸血症的防治HUA的并发症痛风。主要临床表现有：痛风性关节炎、痛风石。长期反复痛风发作，将引发关节畸形、痛风性肾病甚至肾功能衰竭HUA对肾脏的直接损害：高尿酸肾病、肾结石、急性肾梗塞及肾功能衰竭HUA和代谢综合征及其各组分的交互影响流行病学研究显示，HUA患者常合并中心性肥胖、高血糖、高血压、血脂紊乱等MS的临床特点MS之父Reaven教授提出将HUA纳入MS诊断中MSHUA胰岛素抵抗ChoiHK,FordES.AmJMed,2007,120:442-447.2009年《高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专家共识》胰岛素抵抗糖酵解过程中的关键酶—3磷酸甘油醛脱氢酶活性下降HUA骨骼肌中尿酸前体生成亢进一氧化氮生成障碍血管舒缩功能失调血管内皮损伤呈剂量依赖性胰岛素抵抗与HUA高胰岛素血症刺激肾小管Na+-H+交换增加，在泌H+的同时，使尿酸重吸收增多骨骼肌因血液灌注降低对葡萄糖的利用率下降NHANES3：不同血尿酸水平人群MS患病率01020304050607080<360420-474>=600Ms患病率μmol/L%70.7%40.8%18.9%1988～1994年间8669例年龄≥20岁被调查者资料进行分析ChoiHK,FordES.AmJMed,2007,120:442-447.高尿酸血症RAS系统,一氧化氮合成酶，交感神经活性亢进、诱导盐敏感性基因表达内膜炎症物质胰岛素抵抗高血压盐微结晶析出沉积于血管壁血小板激活粘附聚集和血栓形成利尿剂血乳酸水平血容量尿酸重吸收微血管病变组织缺氧尿酸清除鹿特丹研究：HUA是心血管疾病的重要危险因素n=4385，基线无脑卒中和冠心病，平均随访8.4年AldermanM,etal.Currentmedicalr...
