凝血药物作用机制及抗凝治疗药学监护讲解VIP免费

凝血机制及抗凝治疗中药师关注点•1.正常的凝血途径•2.常见抗凝药物介绍•3.影响凝血功能的药物抗栓治疗抗血小板治疗：动脉管腔小，压力高，血流速度快，剪切应力高，血小板易于聚集，容易形成血小板血栓，因此动脉血栓的防治应以抗血小板为主。抗凝治疗：静脉管腔大，压力低，血流速度慢，血小板不容易聚集，但易于触发、激活、启动内原性凝血系统，形成纤维蛋白血栓，静脉系统血栓的防治主要针对凝血酶，所以也叫做抗凝治疗。凝血过程：是血浆中的凝血因子有序的活化，最终使纤维蛋白原转变为纤维蛋白的过程。“瀑布式的酶促反应”1.凝血酶原酶形成阶段分为三个阶段：2.凝血酶形成阶段3.纤维蛋白形成阶段XPLTThrombinProthrombinFibrinogenFibrinPLTXaVaIXaVIIIaVIIIaIXVXIaXIIXIIaXI内源性凝血系统TFVIIa外源性凝血系统级联放大•在凝血共同途径中有两步重要的正反馈反应，有效地放大了内外源凝血途径的作用。•一是Xa形成后，可反馈激活因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ；•二是凝血酶形成后，可反馈激活因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ、Ⅺ、以及凝血酶原。凝血酶还可促使血小板发生聚集和释放反应，刺激血小板收缩蛋白引起血块退缩。但大量凝血的产生却反过来破坏因子Ⅷ、和因子Ⅴ，这是正常凝血的负反馈调节，以防止不适当的过度凝血。•香豆素类•凝血因子间接抑制剂肝素类•凝血因子直接抑制剂｛凝血酶直接抑制剂因子Xa直接抑制剂｝凝血瀑布外源性途径内源性途径Ⅹa因子Ⅱ因子(凝血酶原)Ⅱa因子(凝血酶)纤维蛋白原纤维蛋白肝素低分子肝素磺达肝癸钠华法林维生素K依赖抑制Ⅱ、Ⅲ、Ⅸ、Ⅹ因子Ⅹ因子利伐沙班阿哌沙班达比加群比伐卢定依赖于抗凝血酶发挥作用香豆素类：华法林凝血因子间接抑制剂肝素类•依赖体内的抗凝血酶，间接起抗凝作用•大多有诱发HIT的风险•随着分子量的减小，单一因子靶向性（抗Xa）增强华法林的用药教育：•（1）服用目的：华法林为口服抗凝药，用于治疗和预防血栓栓塞疾病。•（2）治疗持续时间：3个月至终生。•（3）为什么监测凝血指标：华法林起效慢，疗效受年龄、个体差异、药物相互作用、日常饮食、自身疾病状况（如发热、腹泻等）等诸多因素影响，因而药物剂量不易掌控，易引起出血或治疗不达标。通常通过定期INR监测来判断是否达标和指导调整剂量。INR一般稳定在2～3之间，既可以很好预防血栓形成，同时出血的可能性也很小。•（4）主要不良反应：出血。•（5）识别出血和血栓塞的症状与体征：患者在服药期间应识别出血的症状与体征如牙龈出血、鼻出血、皮肤瘀点瘀斑、眼球结膜下出血、呕血或咯血、大便、尿液颜色的改变。血栓塞的症状与体征如：胸痛、腹痛、头晕目眩、肢体麻木、活动受限等。•（6）与食物的相互作用：许多食物也会影响华法林的抗凝强度。因此，建议患者保持饮食结构的相对平衡，适当减少摄入富含维生素K的食物，不盲目添加营养品和保健品。建议减少使用的食物：动物肝脏、大蒜、鱼油、葡萄柚、芒果、菠菜、卷心菜、芦笋、西芹、芥蓝、豌豆等。•（7）服用华法林期间，尽量避免自行服用其他药物，如需要请咨询医师或药师。•（8）服用方法：每天一次，在晚上同一时间服药。饭前饭后均可。•（9）漏服华法林怎么办：忘记服药4小时内请立即补服，超过4小时请勿补服，第二天正常用药，不能因为忘记服药而在第二天加倍。•（10）其他注意事项：不同厂家的制剂工艺不同，产品溶出度有差异，不要擅自更改药物厂家；分割药片时注意剂量尽可能准确。日常生活注意自我保护，预防出血，如衣着宽松柔软，选用棉质衣服，使用柔软的牙刷，避免碰伤、跌倒等。肝素(UFH)•一种平均分子量为15,000Da酸性粘多糖，主要和抗凝血酶结合后发挥抗Ⅹa因子和Ⅱa的作用（1:1）。•半衰期较短，药代动力学性质不稳定，需要持续静脉给药。有效剂量个体差异大，需要监测APTT调整剂量。有很强的抑制接触性血栓的能力，过量时可通过鱼精蛋白解救。•可诱发生肝素诱导的血小板减少(HIT)，25%的患者使用都都可以发生轻度的HIT(1型)，无需处理。•小部分患者使用后5~10天可以发生严重的免疫介导的HIT(发生率约1~3%，使用时间越长发生率越大)，表现为血小板计数小于15万或低于...