肾性贫血新机制及治疗探讨VIP专享VIP免费

肾性贫血的新机制及治疗探讨长沙市第四医院刘沧桑主要内容肾性贫血的疾病现状肾性贫血当前治疗的局限性肾性贫血发病机制的新认识新型治疗药物罗沙司他介绍中国CKD贫血患病率的流行病学调研P<0.001不同分期的CKD患者（透析前）的贫血患病率11.LiY,etal.Medicine(Baltimore)2016.;95(24):e3872.2.林攀,等.复旦学报(医学版)2009;36:562-565CKD1-5CKD1CKD2CKD3CKD4CKD5010203040506070809010051.522.43051.179.290.2贫血患病率(%)*根据K/DOQI贫血诊断标准透析前CKD透析CKD02040608010052.0598.24透析和透析前CKD患者的贫血患病率比较2贫血患病率（%）P<0.001CKD贫血流行病学Meta分析显示：CKD（透析前和透析）患者，Hb<10g/dL患者心脑血管事件和全因死亡风险显著上升不同Hb水平组CKD患者的终点事件风险LocatellF,etal.NephronClinPract2014;128(3-4):323-32.复合终点全因死亡Hbg/dL<1010to<11(参照组)11to<12≥12HR(95%CI)P值1.84(1.01,3.38)0.04761.00n.a.0.46(0.35,0.62)<0.00010.47(0.35,0.65)<0.0001HR(95%CI)P值2.55(1.30,5.02)0.00641.00n.a.0.39(0.28,0.56)<0.00010.39(0.26,0.57)<0.0001HRHRCKD贫血流行病学Hb<10g/dL的CKD患者，心脑血管事件和全因死亡风险升高平均Hb(g/L)Hb≥110g/L达标率总体91.121.3%3级医院92.423.0%2级医院89.619.6%47.7%16.4%14.6%10.4%10.9%<9090-100100-110110-120>120中国维持性HD患者的Hb水平构成比（%）张冬.全国血液透析病例信息登记系统的建立及血液透析患者贫血治疗情况分析[D].中国人民解放军军医进修学院,2012.中国维持性HD患者贫血治疗达标率仅为21.3%CKD贫血流行病学中国维持性HD患者ESA使用率高达82.6%，但贫血治疗达标率低主要内容肾性贫血的疾病现状肾性贫血当前治疗的局限性肾性贫血发病机制的新认识新型治疗药物罗沙司他介绍CKD贫血流行病学ESAs:红细胞生成刺激剂EPO:促红细胞生成素MacdougallIC,etal.AdvChronicKidneyDis2009;16:117−130.ESAs20131990199520002007阿法达贝泊汀在美国和欧洲上市(2001);阿法依伯汀和倍他依泊汀在欧洲上市(1990)静脉铁制剂静脉铁剂用于EPO联合治疗常用的静脉铁制剂：低分子右旋糖酐铁,蔗糖铁和葡萄糖酸铁纳米氧化铁递交FDA申请(2007)右旋糖酐铁撤市(1992)高分子右旋糖酐铁使用减少静脉铁剂欧洲上市(2007)阿法依伯汀美国上市(1989)阿法依伯汀和倍他依泊汀欧洲上市(1990)EPO欧洲专利过期δ依伯汀获EMEA批准(2002)Casadevall报道Ab+PRCA病例(2002)δ依伯汀德国和英国上市(2007)甲氧基聚乙二醇β依泊汀美国和欧洲上市(2007)2018年爱瑞卓®中国获批除了药物剂型的改变，肾性贫血领域将近十年未有新作用机制的治疗药物上市……CKD贫血流行病学CKD抗贫血药物发展史输血铁剂•口服铁剂：吸收差、胃肠道副作用•静脉铁剂：升高铁调素、感染风险、氧化应激风险、心血管及死亡风险等……ESA•外源性补充高剂量EPO具有潜在风险•合并炎症疗效不佳•发生高血压风险•发生血栓性事件风险•……•溶血反应•发热反应•过敏反应•病毒传染•死亡率增加•……亟待新的治疗手段有效解决CKD贫血问题贫血治疗面临挑战目前CKD贫血现有治疗仍面临挑战主要内容肾性贫血的疾病现状肾性贫血当前治疗的局限性肾性贫血发病机制的新认识新型治疗药物罗沙司他介绍正常肾脏EPC由肾小管周围间质纤维母细胞和周细胞募集而来，生成EPOCKD发生时：EPCs或具有EPC潜力的间质细胞转分化为肌成纤维细胞，其合成胶原并丧失生成EPO的能力CKD患者EPC募集受损，导致肾脏EPO生成减少，进而发生贫血CKD贫血发病机制CKD患者EPO生成细胞受损导致EPO缺乏肾小管上皮细胞不生成EPO的间质细胞血浆EPO肌成纤维细胞转分化损伤的肾小管肌成纤维细胞胶原蛋白CKD正常肾脏肾衰EPO缺乏的细胞基础1EPCsEPCs:EPO生成细胞KouryMJ,etal.NatRevNephrol.2015Jul;11(7):394-410正常EPC细胞转变为肌成纤维细胞，无法产生EPO功能性铁缺乏绝对铁缺乏胃肠道丢失过多血液透析过程中失血肠道铁吸收减少均会导致CKD患者发生绝对性铁缺乏绝对铁缺乏诊断标准：•SF≤30μg/L•TSAT<20%伴随CKD进展，炎症水平加重，铁调素水平升高，导致：铁在十二指肠的吸收被抑制铁...