靶向血管的抗肿瘤药物研究方法陈雪红人体机能实验室靶向血管的抗肿瘤药物在临床肿瘤治疗中的意义恶性肿瘤在全球范围内已成为常见病、多发病，据世界卫生组织报告，全球50多亿人口中，每年新诊断的肿瘤患者约为900万人，因肿瘤而死亡者达700万人，占总病死率的近20%。传统的肿瘤治疗方法如手术、放疗和化疗虽有一定的进展，但都有它们本身的局限性。1971年，美国科学家、哈佛大学医学院教授JudahFolkman首次提出肿瘤的生长浸润依赖于肿瘤内新生血管的形成这一观点。随后，在这一领域的研究逐渐深入，针对肿瘤新生血管的治疗策略层出不穷。肿瘤血管的生成血管前期肿瘤聚集体生成后即进入无血管生长期,通过弥散作用使肿瘤获得足够的营养和氧,并运走代谢产物。当肿瘤体积增至(1～2)mm3以上时,如无新生血管长入,肿瘤组织将保持休眠状态或发生退化。血管期一旦血管长入肿瘤,血液供应变为灌注,肿瘤将快速生长并达到难以控制的体积。多种组织的肿瘤内微血管密度(MVD)高于正常。新生血管不仅为肿瘤组织提供足够的营养和氧,还提供大量的生长因子和存活因子,促进其生长。肿瘤血管和正常血管的区别不成熟：血管管腔内皮细胞不连续、基膜异常内皮形状异常、相互之间联系松散对大分子的渗透性高以及由此引起的高的间隙压增殖快，增殖细胞比例高，血管平滑肌层不完整或缺乏血管系统杂乱无序，具有复杂的分支系统，血管直径异常，分支点之间距离较长，对于血流的阻力较大血流速度低，甚至是间断的毛细血管中包含高水平的血红蛋白，缺氧的微环境Bloodflowrate(ml/g/min)靶向血管的抗肿瘤药物分类靶向新生肿瘤血管的药物肿瘤新生血管生成抑制剂（tumorangiogenesisinhibitors，TAIs）抗血管新生，主要通过改变促进和抑制血管生成因子的平衡关系来抑制肿瘤新生血管的生长，如阻断促血管生成因子与其受体结合，使用抗血管生成因子等。代表药物：TNP—470、血管抑制素（Angiostatin）、内皮抑制素（Endostatin）、凝血栓蛋白（Thrombospondin—1）靶向既成肿瘤血管的药物血管破坏剂（vasculardisruptingagents,VDAs）血管靶向，利用肿瘤血管内皮细胞生长活跃，特异地高表达一些分子的特性，构建相关的耦联毒素或同位素的抗体（生物导弹），或者制成这些肿瘤血管内皮细胞相关分子的疫苗，靶向性地杀伤肿瘤血管内皮细胞。代表药物：CA4P、ZD6126，FAAVEGF抑制剂：抗VEGF单克隆抗体贝伐单抗(Bevacizumab,Avastin)2004年2月26日获得FDA批准上市用于一线治疗晚期大肠癌,在缓解率生存期、疾病进展时间等方面有明显疗效。在晚期非小细胞肺癌的临床应用中也取得满意疗效。靶向血管治疗的特点肿瘤细胞不易产生耐药性；肿瘤血管内皮细胞的有限损伤就可造成大量肿瘤细胞的生长抑制，不会对骨髓和造血器官产生毒性；抗血管生成治疗可应用到很多中恶性肿瘤，具有广谱性2001年，中国医学科学院肿瘤医院联合全国24家临床医院，对恩度进行了近500例的大规模临床实验。2005年9月12日，恩度获得国家新药证书，成为拥有自主知识产权的国家一类新药。血管破坏剂分类CA4类药物黄酮乙酸类药物CA4PFAADMXAADisruptionofendothelialcellsbytreatmentwithCA-4-PorDMXAAtubulin(green)actin(red)研究方法体外筛选血管内皮细胞模型；大鼠动脉环;血管生成因子模型；高通量筛选模型体内筛选鸡胚绒毛尿囊膜模型、鼠耳模型、基质胶塞模型、啮齿动物的角膜微囊、斑马鱼模型肿瘤模型小鼠Lewis肺癌、黑素瘤B16在体观察血管发育的模式生物模式生物：通常指人们研究生命现象过程中长期、反复作为研究材料的物种，如，果蝇、线虫、斑马鱼、鸡胚、拟南芥等。人们在对这些物种的形态、解剖、生理、生化、细胞及遗传进行全面分析和归纳的基础上，把它们作为典范，将对其研究得出的规律，推演到相关的生物物种中，从而加快了对其他各种生物的研究。模式生物的发展早在20世纪最初的20年中，甚至更早到20世纪的“上世纪”，人们就发现，如果把关注的焦点集中在相对简单的生物上，发育的现象难题可以得到部分解答（细胞数量更少，分布相对单一，变化也较好观察；由于进化的原因，细胞生命在发育的基本模式方面具有...
