抗结核药物抗结核药物AntituberculosisDrugsAntituberculosisDrugs北京大学医学部基础医学院药理学系周虹销声匿迹的白色幽灵—结核又卷土重来卫生部公布了全国肺结核疫情现状,我国结核病年发病人数约130万,占全球发病的14.3%,位居全球第2位,是全球22个结核病流行严重的国家之一,同时也是全球27个耐多药结核病流行严重的国家之一,结核病被列为我国重大传染病之一。2011-3-22艾滋病的传播促进了结核病在全球的回升多药抗药性(multipledrugresistance)----使治疗效果大大降低抗结核治疗的延误或不充分结核病再度流行的主要原因艾滋病病毒是结核病最为强烈的易患因素—常人的30倍全球三分之一艾滋病的死亡-----合并结核病我国已有多例艾滋病和艾滋病病毒合并结核病的病例报道艾滋病和艾滋病病毒的进一步传播与扩散我国的结核病控制工作将面临更为严峻的挑战詹姆斯·纳希微（JamesNachtwey）用5个月的时间游历了7个TB肆虐最为严重的国家和地区，拍摄并记录这场古老瘟疫带给人类的新灾难。TB的两种变体——多重耐药性结核病（MDR-TB）与极端耐药性结核病（XDR-TB）的出现与蔓延，使人类再次回到“TB的前抗生素时代”，但世人对这种潜在的全球性流行病威胁却茫然无知。结核分枝杆菌Mycobacteriumtuberculosis“十痨九死”肺结核淋巴腺结核肾结核骨结核结核性脑膜炎M.tuberculosisM.tuberculosis•Pulmonarydisease(82%)•Extrapulmonarydisease(18%)第一线抗结核药：疗效好，毒性低；异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。第二线抗结核药：疗效较低；毒性较大对氨基水杨酸、乙硫异烟肼、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、卡那霉素。第一节抗结核药一线药物：初治首选，疗效好、毒性低，价廉。如：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素。二线药物：一线药无效的复治、疗效差、毒性大如对氨基水杨酸、卡那霉素、氨硫脲、乙硫异烟胺、卷曲霉素、环丝氨酸等。AntituberculosisAntituberculosisdrugsdrugs异烟肼（isoniazid）,雷米封[药动学]1.口服吸收快而完全，严重病人可i.m或i.v；2.分布：广泛、穿透力强---渗入脑脊液胸水、腹水关节腔干酪化纤维化病灶渗入细胞内作用于其中的结核杆菌。3.肝内乙酰化代谢，分快、慢两型；快乙酰化型：肝中乙酰化酶多、代谢快、原型药少，主要经肾排泄，中国人占50%。慢乙酰化型：缺少乙酰化酶、t1/2延长、显效慢，中国人占26%.■每天用药，二型的疗效、毒性无差异；■间歇用药快型疗效差，慢型毒性大。[抗菌作用]1.对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大杀灭作用，是治疗活动性结核的首选药。2.对静止期结核杆菌无杀灭作用而仅有抑菌作用。3.低浓度抑菌、高浓度杀菌，用于各型结核病。[机制]抑制分枝菌酸合成酶，影响分支菌酸形成（结核杆菌独有，故对其它菌无效）。[应用]高效、低毒、治疗结核病首选。对早期轻结核或预防用药可单独应用，规范化治疗时必须联合用药。缺点:单用易产生耐药性常与其它药合用（耐药性↓疗效↑不良反应↓）异烟肼（isoniazid）,雷米封AntituberculosisAntituberculosisdrugsdrugs[不良反应]1.神经系统周围N炎：四肢麻木、震颤、烧灼感、针刺样疼痛（促VB6排泄，用维生素B6防治）。CNS兴奋症状：兴奋、惊厥、精神失常（癫痫、嗜酒、精神病者慎用）。2.肝毒性：快代谢型患者及老年人多见（可能因代谢物乙酰化异烟肼的肝毒性所致）-----转氨酶↑。3．过敏：皮疹、药热。AntituberculosisAntituberculosisdrugsdrugs[药物间相互作用]1、抑制肝药酶；2、饮酒或与利福平合用——→肝毒性增加；3、与肾上腺皮质激素合用——→血药浓度降低；与肼屈嗪合用——→血药浓度增加。AntituberculosisAntituberculosisdrugsdrugs利福平（rifampicin）是链丝菌中提取的利福霉素的衍生物，为广谱抗生素，抗结核菌突出。[抗菌作用]（1）抗结核：作用强大，与异烟肼类似，杀菌。渗透性好，杀细胞内外结核菌，治疗各种结核病，单用易耐药，常合用乙胺丁醇、异烟肼。（2）抗麻风杆菌：快速杀菌，近期疗效好，与氨苯砜合用，作用协同。AntituberculosisAntituberculosisdrugsdrugs（3）广谱抗菌球菌：金葡菌、...
