遗传性耳聋基因检测的临床实践右江民族医学院附属医院：韦叶生医学博士，教授，博士研究生导师概述什么是遗传性耳聋？遗传性耳聋基因检测内容是什么？如何检测？遗传性耳聋指的是由于基因和染色体异常所致的耳聋。这种疾病是由父母的遗传物质（包括染色体及位于其中的基因）发生了改变传给后代而引起的耳聋，并且在于孙后代中以一定数量出现。遗传性耳聋分为综合征性遗传性聋及非综合征性遗传性聋两大类。前者指除了耳聋以外，同时存在眼、骨、肾、皮肤等部位的病变，这类耳聋占遗传性聋的30%；后者只出现耳聋的症状，在遗传性聋中占70%。遗传性耳聋我国听力残疾者27802780万万《第二次全国残疾人抽样调查统计公报》2006.122006.120-7岁听障儿童8080万万每年新生聋儿3.53.5万万（NTD:NTD:8-108-10万万//唐氏2-3万//地贫地贫75007500//DMDDMD30003000）为什么要关注耳聋？为什么要关注耳聋？4新生儿耳聋发病率为1-3/10001-3/1000与唐氏综合症的发病率一样高80%80%的聋孩子父母听力正常听力正常人群中聋病基因携带者约占6%6%耳聋离我们有多远？耳聋离我们有多远？5目前孩子耳聋能治疗吗？目前孩子耳聋能治疗吗？无药可治，听力损失不可逆人工耳蜗植入价格昂贵由聋至哑存在再生育风险6每出生一个先天性聋儿，国家及家庭要花费7070万万人民币（不包含人工耳蜗和语言康复训练）无法在产前预测遗传性耳聋风险--家庭不幸新生儿普通听力筛查存在漏检迟发性耳聋、药物性耳聋--引发纠纷7目前耳聋能预防吗？目前耳聋能预防吗？我们的疑问？为什么听力正常的夫妇会生育出一个聋孩子？为什么有的孩子，出生时听力正常，幼年或成年的时候，听力就迅速下降？为什么有的人打针吃药都没事，有的人，打了一针聋了？8耳聋的原因是什么？耳聋的原因是什么？99耳聋耳聋耳聋耳聋非综合征型（非综合征型（70%70%））遗传因素遗传因素((约约60%)60%)常染色体隐性（常染色体隐性（77%77%））环境因素（约环境因素（约20%20%））综合征型（综合征型（30%30%））AlportAlport综合征综合征PendredPendred综合征综合征WaardenburgWaardenburg综合征综合征BORBOR综合征综合征UsherUsher综合征综合征…………等四百余种等四百余种细菌感染细菌感染病毒感染病毒感染耳毒性药物耳毒性药物外伤磕碰外伤磕碰声损伤声损伤…………常染色体显性（常染色体显性（22%22%））X—X—连锁（连锁（~1%~1%））线粒体线粒体(<1%)(<1%)不明原因（约不明原因（约20%20%））很可能是很可能是遗传因素遗传因素流调单位：中国人民解放军聋病分子诊断中心流调范围：全国28个省市样品规模：3552例10全国耳聋流行病学调查全国耳聋流行病学调查中国人群遗传性耳聋的特点中国人群遗传性耳聋的特点11基因耳聋表现正常人所占比例聋人中所占比例先天性聋哑基因（GJB2）先天性耳聋2-3%21%大前庭水管综合征相关基因（PDS）先天性耳聋迟发性耳聋1-2%14.5%药物敏感性耳聋基因（12SrRNA）药物性耳聋0.3%4.4%耳聋基因突变携带者7800万人四种主要致聋基因四种主要致聋基因12导致生下来就聋GJB2：先天性聋哑基因对震荡高度敏感PDS：大前庭水管综合征“一针致聋”母系遗传12SrRNA：药物敏感性耳聋基因后天高频听力损失GJB3：我国克隆的第一个遗传病基因遗传性耳聋基因21位点检测项目13项目属性项目名称：遗传性耳聋基因突变检测（21位点）方法学：SNaPshot(单碱基延伸法)检测基因：GJB2、GJB3、SLC26A4、线粒体DNA12SrRNA。共检测21个位点。覆盖率：21位点覆盖80%非综合征耳聋位点标本类型：干滤纸血片（新生儿）全血1-3mlEDTA-K/Na或枸橼酸钠抗凝（成人）报告时间：7工作日内其他：患者需签署基因检测知情同意书SNaPshot法该技术由美国应用生物公司（ABI）开发，是基于荧光标记单碱基延伸原理的分型技术，也称小测序，主要针对中等通量的SNP分型项目。在一个含有测序酶、四种荧光标记ddNTP、紧临多态位点5’-端的不同长度延伸引物和PCR产物模板的反应体系中，引物延伸一个碱基即终止，经ABI测序仪检测后，根据峰的移动位置确定该延伸产物对应的SNP位点，根据峰的颜色可得知掺入的碱基种类，从而确定该样本的基因型。对于PCR产物模板可通过多重PCR反应体...
